Hypertension：过氧化物酶体激活受体-γ，PPARγ，对衰老诱导的血管老化具有保护作用
2018-05-16 MedSci MedSci原创
目前我们对于调控血管老化的机制知之甚少，特别是在细胞特异性水平。药理性激活PPARγ（过氧化物酶体激活受体-γ）对脉管系统具有保护作用。为探究PPARγ的细胞特异性作用，T. Michael De Silva等人推测沉默内皮PPARγ的表达可放大年龄诱导的血管功能障碍，并对此进行验证。研究人员建立内皮细胞特异性表达人类显性失活性突变型PPARγ（由血管钙粘着蛋白启动子[E-V290M]驱动）的小鼠
目前我们对于调控血管老化的机制知之甚少，特别是在细胞特异性水平。药理性激活PPARγ（过氧化物酶体激活受体-γ）对脉管系统具有保护作用。为探究PPARγ的细胞特异性作用，T. Michael De Silva等人推测沉默内皮PPARγ的表达可放大年龄诱导的血管功能障碍，并对此进行验证。
研究人员建立内皮细胞特异性表达人类显性失活性突变型PPARγ（由血管钙粘着蛋白启动子[E-V290M]驱动）的小鼠模型，分别取成年（11.6±0.3个月）和老年（24.7±0.6个月）小鼠的颈动脉进行研究，并以相同年龄的非转基因型同窝小鼠为对照。
用乙酰胆碱（内皮依赖性激动剂）分别处理成年非转基因和E-V290M小鼠、以及老年非转基因小鼠的动脉，可产生相同的松弛效果。与之相比，老年雄鼠和雌性E-V290M小鼠的动脉对乙酰胆碱的反应性降低50%以上（p<0.01）。老年E-V290M小鼠的内皮细胞功能不受COX（环氧化酶）抑制剂调节，但用过氧化物清除剂（NADPH氧化酶抑制剂或ROCK抑制剂[Rho激酶]）处理，其功能可恢复至正常。
亚硝基甲苯，直接作用于血管平滑肌，用其处理各组血管的松弛作用相似。与对照相比，老年E-V290M小鼠的血管内皮的IL-6、Nox-2和CDKN2A（衰老标志物）的表达量明显增加（p<0.05）。
综上所述，本研究首次证实通过氧化应激和ROCK的相关机制干扰内皮PPARγ的表达，可加速衰老相关的血管功能障碍、炎症和老化。内皮细胞PPARγ的保护作用或许可应用于治疗血管疾病以及血管老化。
原始出处：
T. Michael De Silva，et al.Endothelial PPARγ (Peroxisome Proliferator–Activated Receptor-γ) Is Essential for Preventing Endothelial Dysfunction With Aging.Hypertension. May 15，2018.https：//doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10799
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