JAMA子刊：新药沙库巴曲缬沙坦治疗晚期HFrEF患者有效性不足
2022-01-18 MedSci原创 MedSci原创
沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）是近20年来唯一被最大规模心衰领域临床研究证实, 优于既往标准治疗的创新药物。
沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）是近20年来唯一被最大规模心衰领域临床研究证实, 优于既往标准治疗的创新药物。心衰领域全球最大规模的III期临床研究PARADIGM-HF显示，对比传统的金三角血管紧张素受体转换酶抑制剂（ACEI），沙库巴曲缬沙坦能显著降低射血分数降低的心衰（HFrEF）患者心血管死亡风险 20%、首次因心衰住院风险21%、全因死亡风险16%。
在中位随访 27 个月后，由于血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）组患者明显获益，且已经达到预先设定的界值，数据监测委员会（DMC）一致认为中期数据已达到主要终点，研究提前终止。
目前，指南暂不赞成将沙库巴曲缬沙坦用于NYHA IV级HFrEF患者。为了评估在晚期心力衰竭、射血分数降低和最近出现NYHA IV级症状的患者中，比较使用沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦的治疗差异，来自美国圣路易斯华盛顿大学医学系的专家开展了相关研究，结果发表在JAMA Cardiology杂志上。
这是一项双盲随机临床试验，共纳入335名晚期心衰患者。患者在推荐治疗的基础上，随机接受沙库巴曲缬沙坦（目标剂量，200mg，每日两次）或缬沙坦（目标剂量，160mg，每日两次）。主要结果比较在24周的治疗中，与基线相比，N端脑钠肽（NT-proBNP）的曲线下面积（AUC）。
结果显示，在纳入分析的335名患者中，245名男性（73%）；平均（SD）年龄为59.4（13.5）岁。72名符合条件的患者（18%）在短暂的磨合期内无法耐受药物剂量，49名患者（29%）在试验的24周内中止了沙库巴曲缬沙坦。缬沙坦治疗组（n = 168）的NT-proBNP AUC中位数为1.19（IQR，0.91-1.64），而沙库巴曲治疗组（n = 167）的AUC为1.08（IQR，0.75-1.60）。
估计NT-proBNP AUC的变化比率为0.95（95% CI 0.84-1.08；P = .45）。与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦治疗并没有改善存活时间、出院和无心衰事件的临床综合情况。除了沙库巴曲/缬沙坦治疗组非危及生命的高钾血症有统计学意义的增加（28 [17%] vs 15 [9%]; P = .04）之外，没有观察到安全问题。
本试验结果表明，对于晚期HFrEF患者患者，在降低NT-proBNP水平方面，沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦之间没有统计学上的显著差异。
参考文献：
Effect of Treatment With Sacubitril/Valsartan in Patients With Advanced Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2022;7(1):17–25. doi:10.1001/jamacardio.2021.4567
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