Alzheimer's dementia: BACE1生物标志物可预测阿尔兹海默症
2021-02-08 Freeman MedSci原创
BACE1生物标志物可预测阿尔兹海默症
β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(BACE1,又称β-分泌酶)是淀粉样蛋白生成途径中的限速步骤。与认知正常的人相比,阿尔茨海默病(AD)大脑中的BACE1蛋白浓度和活性升高。BACE1被认为是AD早期有希望的治疗靶点,因此不同的BACE1抑制剂已经被研究出来。
同时,转化研究表明,BACE1活性也是突触重塑和可塑性的主要决定因素,通过淀粉样蛋白原或非淀粉样蛋白原途径。更好地理解BACE1对突触稳态的整体影响,特别是在AD早期阶段,似乎对优化整合BACE1生物标志物在针对BACE1的药理试验中是有用的。
脑脊液(CSF)BACE1的测量,包括浓度和酶活性,在不同的使用背景下为AD提供了有效的候选生物标志物。在过去的15年中,一些体内(in vivo)研究报告了CSF BACE1蛋白浓度(反映基因表达水平)和活性在区分AD痴呆(ADD)、轻度认知障碍(MCI)和认知健康个体方面的良好诊断性能。
BACE1生物标志物与AD CSF和神经影像学核心生物标志物相关。此外,BACE1生物标志物在预测从MCI进展到AD痴呆的过程中表现显著。然而,基于血液的BACE1生物标志物在前驱/临床AD个体或有AD风险的认知健康老年人中的研究仍然有限。根据目前提供的证据,CSF和血浆BACE1浓度之间存在良好的对应关系。此外,血浆BACE1活性可显著区分AD痴呆患者与MCI和认知正常人,并预测从MCI向ADD的转化。
藉此,法国索邦大学的Andrea Vergallo等人基于INSIGHT-preAD研究队列,探究了血浆BACE1与神经变性和突触丢失的神经影像学生物标志物之间的关系。
他们使用磁共振成像(MRI)来量化区域脑体积,并用18F-氟脱氧葡萄糖-PET(18FFDG- PET)来分析先验选择的通常在AD早期阶段受影响的大脑区域的代谢活动。最后,也研究了BACE1蛋白浓度是否可以预测3年随访的认知能力下降。
结果显示:纵向来看,BACE1与NfL和t-tau的正相关,以及BACE1的年度变化与前脑体积的双年度减少之间的相关性。而且BACE1与基线的FDG-PET信号之间存在正相关。
这个研究的重要意义在于:在基线上,BACE1和FDG-PET信号之间存在正相关。
我们在认知正常的个体中发现的血浆BACE1蛋白浓度与前脑萎缩之间的关联,提示BACE1在神经变性中的作用。
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作者:Freeman
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