Stem Cell Research & Therapy:miR-424-5p可用作早期心脏病的生物标志物

2021-05-15 MedSci原创 MedSci原创

MiR-424-5p可能是亚临床CVD在HbA1c(糖化血红蛋白)为46.5 mmol / mol(糖尿病前期)时发作的生物标志物。

血管疾病(CVD)是全世界死亡的主要原因,占2016年全球死亡人数的31%。长期以来,人们一直认为心血管疾病的发生和发展与炎症的存在是分不开的。

1型糖尿病发生在胰腺无法产生足够的胰岛素或根本无法产生胰岛素的情况下,从而导致血糖水平升高的疾病1型糖尿病被认为是一种炎症性疾病,大型临床试验表明,由于心血管疾病,1型糖尿病患者的预期寿命缩短了13岁,因此有必要尽快解决患者的这一问题。

 一项发表在干细胞研究和治疗》(Stem Cell Research的研究表明,1型糖尿病患者往往在得到诊断之前就可能有由该病症诱发的过早心脏病的特征。研究发现心脏病前期,遗传物质miR-424-5水平增加,miR-424-5p可用作早期心脏病的生物标志物。

在这项横断面研究中,研究员招募了29位T1DM患者和20位年龄和性别匹配的健康受试者。纳入标准为T1DM患者,其血糖控制良好,糖化血红蛋白水平(HbA 1c)<69 mmol / mol或8.5%,eGFR> 45 ml / min / 1.73m 2,无糖尿病并发症的证据,例如CVD和活动性增生性视网膜病。

让参与者整夜禁食后,研究员从所有参与者中收集外周血样本用于评估研究组中不同水平的细胞因子和血管生成标记物。研究员测量了细胞因子IL8,TNF-α,IL7,VEGF-C,cEPC / CD45CD34 + CD133 +细胞和离体促血管生成细胞(PAC)/纤连蛋白粘附测定(FAA)。评估血浆和外周血单核细胞(PBMC)中MiR-424-5p以及PBMC中的mRNA。

 研究结果发现在PBMC中的T1DM中,MiR-424-5p被上调(p  <0.001)。细胞因子(VEGF,血管内皮生长因子;IL,白细胞介素)或它们的受体(CXCR,趋化因子受体)水平上升

 与之相反的是血管健康-纤维粘连素,促血管生成细胞和CD45dim CD34+ 133+细胞含量在T1DM中下降因此T1DM显示出血管修复受损。

MiR-424-5p与cEPC,PAC(和FAA(p  <0.001)呈负相关,与HbA 1cp = 0.001)呈正相关(P = 0.005)。

ROC曲线分析显示(1)miR-424-5p是T1DM的生物标志物(p  <0.001)和(2)miR-424-5p显着上调(定义为亚临床CVD)发生在HbA 1c为46.5 mmol / mol(p  = 0.002)。

 

综上研究员验证了miR-424-5p在T1DM中的抗血管生成特性的动物研究。MiR-424-5p可能是亚临床CVD在HbA1c(糖化血红蛋白)为46.5 mmol / mol(糖尿病前期)时发作的生物标志物。

因此,miR-424-5p在CVD监测中具有潜在用途,而基于抗miR-424-5p的疗法可用于降低T1DM中的CVD发病率/死亡率。

 

参考文献:

Upregulated anti-angiogenic miR-424-5p in type 1 diabetes (model of subclinical cardiovascular disease) correlates with endothelial progenitor cells, CXCR1/2 and other parameters of vascular health 

 

 

 



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