Clin Trans Gastroenterology：预防性抗结核治疗与接受抗TNF治疗的克罗恩病患者疾病进展加速有关

2022-07-06 xuyihan MedSci原创

克罗恩病(crohn disease,CD),又称局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎、也译为克隆氏病,是一种原因不明的肠道炎症性疾病。

克罗恩病 (CD) 是一种复杂且易复发的胃肠道疾病，能逐渐发展为狭窄或穿透性病变。抗肿瘤坏死因子-α（抗-TNFα）药物等生物制剂彻底改变了CD的治疗方法，并在实现临床缓解和黏膜愈合方面具有公认的功效。然而，机会性感染的风险，例如激活潜伏性结核感染 (LTBI)，仍然是一个棘手的问题。为防止LTBI激活，指南建议在开始抗TNF治疗之前进行结核病暴露史、干扰素-γ释放试验、结核菌素皮肤试验和胸部影像学检查。另外指南建议对患有LTBI的CD患者进行预防性抗结核治疗 (ATT)，例如异烟肼 (INH) 和利福平 (RFP) 单药治疗或联合治疗，这已被证明是降低接受抗结核药物治疗的CD患者TB活化的有效策略。

然而，预防性 ATT 可能会导致潜在的副作用。最近的一项研究引起了对在CD诊断前有经验性ATT治疗的 CD 患者的担忧，因为他们更容易出现肠道狭窄。因此，本项研究的目的是比较 ATT 使用者和非 ATT 使用者在接受抗 TNF 治疗的 CD 患者中疾病进展的差异。

为此，研究人员在出现炎症行为 (B1) 并接受抗 TNF 药物治疗的 CD 患者中进行了一项回顾性、多中心研究。疾病进展被定义为出现狭窄（B2）或穿透（B3）的表型。ATT使用者与非 ATT使用者进行了的倾向得分相匹配。生存和多变量 Cox 分析用于确定与疾病进展相关的因素。

本项研究共招募了441名患者，包括295名ATT用户和146名非ATT用户，中位随访时间为3.15年。在1年、3年、5年和10年的随访后，ATT组的累积疾病进展率持续高于非 ATT组（P=0.031）。多变量Cox分析使用整体（风险比=2.22；95%置信区间：1.11-4.48； P=0.025）和倾向得分匹配队列（风险比=2.35；95%）将ATT确定为疾病进展的独立危险因素（置信区间：1.07–5.14；P= 0.033)。在亚组分析中，与接受ATT<4.5个月（P=0.005）和非ATT治疗（P=0.036）的患者相比，接受 ATT≥4.5个月的患者疾病进展率显着更高。

本项研究结果证实持续时间超过4.5个月的预防性ATT治疗与接受抗TNF治疗的CD患者的疾病进展相关。

原始出处：

Liu, Fen. Et al. Prophylactic Antitubercular Therapy Is Associated With Accelerated Disease Progression in Patients With Crohn's Disease Receiving Anti-TNF Therapy: A Retrospective Multicenter Study. Clinical and Translational Gastroenterology.2022.

作者：xuyihan

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