Redox Biol：IDH2或是结直肠癌重要预防因子之一
2017-06-15 Emma MedSci原创
IBD是包括UC（溃疡性结肠炎）和CD（克罗恩氏病）在内的一系列具有慢性、复发性、免疫相关等特点的炎症性肠病。随着生活水平的提高，IBD已经成为一个全球性疾病。尤其是在经济快速发展的中国，患者的患病率迅速增加。 肠道癌症是IBD的后期并发症，相比于CD，UC更常见发生，而且通常更累及结肠。结肠癌风险在该疾病八年后开始增加，随着炎症程度的增加而升高，累及整个结肠的结肠炎患者更可能进展为癌症。
IBD是包括UC（溃疡性结肠炎）和CD（克罗恩氏病）在内的一系列具有慢性、复发性、免疫相关等特点的炎症性肠病。随着生活水平的提高，IBD已经成为一个全球性疾病。尤其是在经济快速发展的中国，患者的患病率迅速增加。 肠道癌症是IBD的后期并发症，相比于CD，UC更常见发生，而且通常更累及结肠。结肠癌风险在该疾病八年后开始增加，随着炎症程度的增加而升高，累及整个结肠的结肠炎患者更可能进展为癌症。有研究报道，用DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的结肠炎模型对UC进行研究显示，其与ROS（活性氧）的产生和IEC（肠上皮细胞）的凋亡有关。
IDH2，即线粒体NADP +依赖性异柠檬酸脱氢酶，由于和NADPH 的产生密切相关，已被普遍认为是线粒体抗氧化系统中必不可少的酶。因此，研究人员设计实验，使用IDH2缺陷型（IDH2 -/-）小鼠评估IDH2在DSS诱发的结肠炎中的作用。
结果显示，DSH2诱导的IDH2 -/-小鼠结肠炎比野生型IDH2 +/+小鼠更为严重。IDH2的缺乏影响由HDAC（组蛋白脱乙酰酶）调节的NF-κB的活化，从而导致PUMA介导的细胞凋亡增加。此外，由于能够减少缺乏IDH2基因导致的氧化应激，NAC（抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸）可改善DSS诱发的结肠炎。
总体来说就是，IDH2的缺乏导致线粒体ROS水平的增加，抑制HDAC活性。HDAC活性减少后，通过乙酰化使 NF-κB的激活增强，导致在DSS诱发的结肠炎中的PUMA介导的细胞凋亡，引起炎症性肠病。该研究为将IDH2作为重要的癌症预防因子，特别是在结直肠癌的预防方面提供了又一科学依据。
原始出处:
Cha, Hanvit, et al. Increased susceptibility of IDH2-deficient mice to dextran sodium sulfate-induced colitis.Redox Biology. 2017 May 20;13:32-38.
doi: 10.1016/j.redox.2017.05.009.
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