SCI TRANSL MED:淋巴瘤靶向治疗新突破

2017-06-30 cailingrui MedSci原创

作者研究了由SESTRIN1缺失导致的肿瘤发生机制,确定了SESTRIN1和EZH2之间的机械连接,这种机械连接本质上是一种表观遗传修饰,并在多个癌症类型中扮演重要角色。研究人员证明了靶向EZH2的有效性取决于SESTRIN1的遗传和表观遗传状态,并且还报道了EZH2上的突变可以使癌细胞对其他靶向治疗敏感。

滤泡型淋巴瘤是一种相对常见且难以治愈的恶性血液肿瘤,到目前为止还没有有效的靶向治疗方法。基因组学研究已经将滤泡型淋巴瘤中常见的遗传突变类型进行了分类,例如异位t(14;18)、chr 6q上频繁发生的缺失突变,以及受表观遗传调控的EZH2突变等。

已知chr 6q上的缺失突变在该肿瘤类型中极为常见,Oricchio等人利用基因筛查的方法,研究了这一染色体上的众多基因,并认定SESTRIN1作为chr6q缺失的相关靶标,通过体内实验证明其为可能的肿瘤抑制因子。不仅如此,SESTRIN1还是淋巴瘤特异EZH2功能获得突变的直接靶点。SESTRIN1失活会破坏由p53介导的,对帕拉霉素复合物I(mTORC1)哺乳动物靶标的控制,能够在基因毒性的应激下允许mRNA翻译。SESTRIN1的缺失表现为RRAGC突变的替代方案,在营养不良的情况下维持mTORC1的活性。

EZH2抑制剂在药理学上的抗癌作用取决于SESTRIN1,表明调控mTORC1是EZH2在淋巴瘤中的主要功能。与此相反的是,EZH2-Y641X突变淋巴瘤,表现出对双功能mTOR抑制剂RapaLink-1敏感性增加。因此,SESTRIN1有助于淋巴瘤中MTORCh1的遗传和表观遗传调控,并影响靶向治疗的效果。

作者研究了由SESTRIN1缺失导致的肿瘤发生机制,确定了SESTRIN1和EZH2之间的机械连接,这种机械连接本质上是一种表观遗传修饰,并在多个癌症类型中扮演重要角色。研究人员证明了靶向EZH2的有效性取决于SESTRIN1的遗传和表观遗传状态,并且还报道了EZH2上的突变可以使癌细胞对其他靶向治疗敏感。 


原始出处:

Elisa Oricchio, et al. Genetic and epigenetic inactivation of SESTRIN1 controls mTORC1 and response to EZH2 inhibition in follicular lymphoma. Science Translational Medicine. 28 Jun 2017:Vol. 9, Issue 396, eaak9969

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!

作者:cailingrui



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题

相关资讯

梳理CAR-T细胞疗法研究新近进展

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样,CAR-T技术也经历一个漫长的

Curr Hematol Malig Rep:妊娠期淋巴瘤的管理

妊娠期确诊为淋巴瘤,带来了治疗方面的难题。主要需考虑胎儿因素、母体因素、疾病相关因素;其中最重要的是确诊时的妊娠月龄、病变分期、病变的侵袭性、是否存在危及生命的症状。最近有研究表明如果延迟治疗不影响母体的预后,则延迟至妊娠前3个月之后治疗也是可取的;对于部分患者来说,延迟至产后治疗也是可行的。MD安德森肿瘤中心Pinnix等就妊娠期淋巴瘤管理相关问题撰写了综述。

Pediatrics:小儿实体器官移植后,这些癌症的发生风险将增加!

研究者认为小儿实体器官移植对癌症风险的影响可能与成人受者不同,为了弄清这个问题,他们进一步分析了儿童器官移植受者的癌症情况。

表观遗传药物淋巴瘤显示积极疗效

表观遗传学因为控制致癌、抑癌基因表达所以一度被认为是一个重要的抗肿瘤研究方向。EZH2是组蛋白甲基转移酶的一种,负责甲基化H3组蛋白第27位赖氨酸(H3K27),H3K27甲基化后引发多个致癌基因的表达。EZH2是一个叫做PRC2的多蛋白复合物的酶部分,在胚胎发育时很活跃,成人后活性大大下降。EZH2在多种肿瘤有增活变异,在FL、DLBCL变异率为15-20%。Tazemetostat是首创EZH

Am J Hematol:依维莫司治疗复发或难治性惰性淋巴瘤疗效如何

复发性惰性淋巴瘤通常会对化学免疫疗法产生耐药,需要新的疗法来治疗。靶向多种类型淋巴瘤PI3K/mTOR通路的疗法已经显示出临床前和临床疗效,为检验复发性/难治性惰性淋巴瘤治疗策略提供了理论基础。2017年5月,发表在《Am J Hematol》的一项研究调查了口服mTORC1抑制剂依维莫司治疗复发或难治性惰性淋巴瘤的疗效。

Cancer Cell:中国科大等首次揭示T细胞淋巴瘤的表观遗传调控机制

近日,中国科学技术大学生命科学学院医学中心及中科院天然免疫和慢性疾病重点实验室教授瞿昆课题组联合美国斯坦福大学Howard Chang实验室,首次揭示了T细胞淋巴瘤(CTCL)的表观遗传调控机制。该研究成果以Chromatin accessibility landscape of cutaneous T cell lymphoma and dynamic response to HDAC inhibitors 为题发表在6月15日的国际期刊《癌细胞》(Cancer Cell)上。

<