Br J Dermatol：Suckinumab显示出对指甲型银屑病的高效和持久的疗效

      指甲银屑病在银屑病和银屑病关节炎(PSA)患者中的发病率高达50%和80%，并与疼痛、心理社会残疾和生活质量下降有关。几项前瞻性研究和一项荟萃分析证实，在银屑病患者中，指甲营养不良与PSA之间存在关联。指甲疾病可能先于PSA的发展(特别是远端指间关节炎)，因为指甲在功能上与肌肉骨骼系统整合，特别是相关结构的嵌合。指甲银屑病的治疗具有挑战性，并随疾病严重程度、皮肤病程度和伴随的PSA而变化。在TRANSFIGURE4研究中，Suckinumab是一种完全人类的单抗，可以选择性地中和白介素-17A，在TRANSFIGURE 4研究中显示出对指甲银屑病患者的持续疗效超过2.5年，在未来的5项PSA试验中，66%的PSA患者合并指甲银屑病，显示出持续疗效。

     目前的专案分析旨在探索在未来2-5年的时间里，Suckinumab在清除指甲银屑病(即实现完全或几乎完全清除)方面的疗效是否会在PSA和伴发的指甲银屑病患者中有所不同，并最大化数据集。分析是在银屑病指甲亚组(PSONA)中进行的，包括来自未来2-5项研究的长达2年的数据和来自MAXIMISE的长达1年的数据。在未来的计划中，接受安慰剂的患者在第16周(无应答者)或24周(有应答者)被重新随机服用Suckinumab 300或150 mg，这取决于美国风湿病学会20(ACR20)反应改善20%，而在最大限度地，安慰剂对照组的患者在第12周被重新随机分配到Suckinumab 300或150 mg。总共有892名从四个池研究中获得基线改良指甲银屑病严重指数(MNAPSI)>2的患者。即未来(安全单抗300 mg[N=220]，150 mg[N=307]，安慰剂[N=365])和最大化(安全单抗300 mg[N=80]，150 mg[N=89]，安慰剂[N=82])纳入分析。所有指甲银屑病的mNAPSI评分(范围0-130)都在PSONA中报告。

    在每项研究中，积极治疗组和安慰剂组之间的人口学特征和基线疾病特征是相似的；然而，在合并的未来研究中，平均基线mNAPSI得分高于MAXIMISE。对于基线mNAPSI>2的患者，在合并的未来研究中，接受Suckinumab 300 mg治疗的患者达到mNAPSI≤2的比例为66.7%(126/189)；16周时−为48.1%(安全单抗300 mg)，−为4.8%(安慰剂组)，第2年时改善为−76.5%(安全单抗300 mg)。最大限度地，服用安全单抗300 mg的患者中有69.6%(48/69)达到mNAPSI≤2；12周时mNAPSI的平均百分比变化为−43.3%(安全单抗300 mg)和−16.6%(安慰剂-安全单抗300 mg)，在第1年改善到−84.2%(安全单抗300 mg)和−79.1%(安慰剂单抗300 mg)(图1)。在汇集的未来数据集和最大化中，Suckinumab 300 mg提供比150 mg更高的mNAPSI平均评分降幅。

   卡方检验显示，52周时指甲清除量(mNAPSI≤2)与皮肤和肌肉骨骼疗效之间存在相关性，如银屑病面积和严重程度指数90、末端炎消退、指炎消退、健康评估问卷-残疾指数(缩小率>0.3)和关节反应，尽管小于0.3的小卡帕系数表明这些相关性不强。在多变量Logistic回归分析中，基线mNAPSI被认为是一个显著的预测因素(P=0.0286)，以实现减少投标关节计数(52周时≤为1)。这些发现补充了Maximise公司的一项探索性分析，该分析表明，指甲营养不良的存在可能预示着有轴性症状的PSA患者对Suckinumab的更好反应。

    Suckinumab在清除PSA患者的指甲银屑病方面显示出一致和持久的疗效，无论是否有轴状表现，无论指甲受累的严重程度如何。指甲疾病的减少也与PSA的所有肌肉、骨骼和皮肤表现的反应有关。

    其他类别的生物制剂已经显示出对指甲银屑病的疗效，然而，考虑到不同的研究设计、结果衡量标准和不同的人群，临床试验之间不能进行直接比较。

     虽然这项基于不同临床环境下进行的试验的汇集数据集的事后分析的探索性性质，没有支持也不允许在第52周就指甲清除率与其他皮肤和肌肉骨骼疗效结果之间的潜在关联得出强有力的结论，但它证实了seckinumab在包括PSA在内的银屑病疾病中的疗效，并向临床医生通报了seckinumab在PSA的所有六个领域(包括指甲)的有效性，如更新的Grappa建议2021所强调的那样。

文献来源：Reich K,  Baraliakos X,  Coates LC,Secukinumab demonstrates high and sustained efficacy in nail psoriasis: Post hoc analysis from phase 3 trials in patients with psoriatic arthritis.Br J Dermatol 2022 Mar 08;