CLIN CANCER RES：AZD1775联合新辅助多西他赛和顺铂治疗头颈部鳞状细胞癌

2018-06-29 MedSci MedSci原创

WEE1酪氨酸激酶调节G2-M转变并维持遗传稳定性，尤其在p53缺陷肿瘤中。头颈部鳞状细胞癌主要是因为肿瘤抑制因素缺失，因此需要探索WEE1抑制在其中发挥的作用。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究WEE1抑制剂AZD1775联合顺铂和多西他赛的临床应用效果。

WEE1酪氨酸激酶调节G2-M转变并维持遗传稳定性，尤其在p53缺陷肿瘤中。头颈部鳞状细胞癌主要是因为肿瘤抑制因素缺失，因此需要探索WEE1抑制在其中发挥的作用。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究WEE1抑制剂AZD1775联合顺铂和多西他赛的临床应用效果。

研究纳入的患者为Ⅲ/Ⅳ期基线可切除或不可切除的可进行根治性放化疗的头颈部鳞状细胞癌患者。每个周期开始的第一周口服递增剂量的AZD1775每天两次，后续三周联合固定剂量的顺铂（25mg/m2）和多西他赛（35mg/m2）。主要的研究结果为不良反应，寻找最大耐受剂量。次要的研究结果包括缓解率，药代动力学，药效学和遗传数据。研究结果表明，AZD1775的最大耐受剂量为150mg口服，每天两次持续2.5天。10例患者中5例观察到病情缓解，病理检查进一步发现3例出现患者的患者。唯一的药物限制毒性为3级腹泻。三个剂量在第4天达到药代动力学C8hr 240nmol/L。药效学分析表明，出现病情缓解的患者出现pY15-Cdk降低，γH2AX，CC3和RPA32/RPA2升高。

文章最后认为，AZD1775，顺铂和多西他赛三药联合安全性和耐受性良好。初步的结果表明其在晚期头颈部鳞状细胞癌中具有抗肿瘤效果，尚需进一步的研究。

原始出处：

Eduardo Mendez,Cristina P.Rodriguez,et al.A Phase ⅠClinical Trial of AZD1775 in Combination with Neoadjuvant Weekly Docetaxel and Cisplatin before Definitive Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.CLIN CANCER RES.June 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-3796

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作者：MedSci

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