Sci Rep：研究发现治疗类风湿性关节炎的高选择性JAK3抑制剂

2018-03-29 xiangting MedSci原创

合理的药物动力学特性（F = 72.52％，T1/2 = 14.6 h）和有利的毒理学实验结果（LD50 > 2g/kg）表明RB1有成为类风湿性关节炎有效疗法的潜力。

贾纳斯酪氨酸激酶3（JAK3）在淋巴样细胞中表达并参与T细胞功能的信号传导。选择性JAK3抑制剂已被证明在治疗自身免疫性疾病中具有潜在益处。

在这篇文章中，研究人员开发了基于4-氨基哌啶的化合物RB1，其对JAK3抑制具有高度选择性，其IC50值为40nM，但在浓度5μM时不抑制JAK1、JAK2或酪氨酸激酶2（TYK2）。此外，RB1对一组代表性激酶也表现出有利的选择性。在一系列细胞因子刺激的基于细胞的测定中，这种JAK3活性抑制剂对其他激酶具有良好的选择性，可强效抑制JAK3活性，超过抑制JAK1或JAK2活性（超过至少100倍）。液相色谱-质谱（LC-MS）验证了RB1共价键修饰了JAK3中独特的半胱氨酸909残基。在体内，RB1在胶原诱导的小鼠关节炎模型关节中显著改善病理学情况。

合理的药物动力学特性（F = 72.52％，T1/2 = 14.6 h）和有利的毒理学实验结果（LD50 > 2g/kg）表明RB1有成为类风湿性关节炎有效疗法的潜力。

原始出处：

Heying Pei, et al. Discovery of a highly selective JAK3 inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis. Sci Rep. 27 March 2018.

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作者：xiangting

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