Nat Med：研究发现HIV长期藏匿之所
2014-01-14 koo 生物360
日前，来自麻省总医院与哈佛医学院等机构的研究人员发现 TSCM 细胞（T memory stem cell）可能是 HIV 病毒长期潜伏的藏身地，这些细胞有望成为未来 HIV 治疗的潜在靶点。相关研究论文刊登在了近期出版的《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上。 目前， HIV 抗病毒药物能够抑制病毒的复制，允许患者相对健康地生活多年。不过， HIV 病毒仍然
目前， HIV 抗病毒药物能够抑制病毒的复制，允许患者相对健康地生活多年。不过， HIV 病毒仍然存在于患者体内，一旦治疗中断病毒就会重新开始复制。现在，研究人员找到了 HIV 病毒的藏身地，这是一群新发现的拥有干细胞属性的T细胞。
文章的资深作者、哈佛医学院助理教授 Mathias Lichterfeld 表示：“绝大多数人类细胞的寿命都很短暂，因此人们一直不清楚为何在抗病毒药物的攻击下， HIV 仍然能在人体内逗留数十年。这个问题使研究者们推测， HIV 能够感染干细胞，因为干细胞是人体内存在时间最久的细胞。然而，传统的器官特异性干细胞（包括那些负责形成免疫细胞和血细胞的干细胞），能够抵抗 HIV 的感染。现在我们发现，一类新发现的T细胞（ TSCM 细胞）对 HIV 敏感，可能是病毒在人体内长期潜伏的藏身地。”
HIV 对人类免疫系统有毁灭性的影响，因为它们能感染 CD4+ T 细胞，这类细胞一般负责指导和支持其它免疫细胞的抗感染活性。 HIV 能够感染不同亚型的 CD4+ T 细胞，而抗病毒药物可以阻止病毒在这些细胞中的复制。绝大多数的 CD4+ T 细胞寿命很短，但 TSCM 细胞能够在形成不同 T 细胞群体的同时存活数十年。研究显示，那些受到 HIV 感染的 TSCM 细胞会持续生成新的感染细胞，让 HIV 可以在人体内长期逗留。
研究团队发现， TSCM 细胞表达 CD4 和 CCR5 两种受体蛋白，而 HIV 能利用这两种受体进入细胞。随后，研究证实 HIV 的确可以轻易感染这些细胞，这一结果大大出乎研究人员的意料，因为干细胞一般都能抵抗 HIV 的感染。更重要的是，研究人员发现，在长期接受抗病毒治疗的患者体内， TSCM 细胞中的 HIV DNA 水平最高。这些都说明，上述长寿细胞可能就是人们长期寻找的 HIV 藏身地。
研究人员采集了初次感染 HIV 的患者血样，几年后他们再次收集患者的血样进行检验和比较。研究显示，经过 6 到 10 年的治疗， TSCM 细胞中的病毒序列并没有发生什么改变。此外，尽管长期抗病毒治疗降低了其它T细胞的 HIV 水平，但 TSCM 细胞中的 HIV DNA 量相对稳定。
Lichterfeld 表示：“我们的研究指出，需要开发新的特异性干涉手段来靶标受到 HIV 感染的 TSCM 细胞。癌症干细胞也能够在抗癌药物的攻击下存活下来，引起疾病复发。为此，人们开发了抑制干细胞通路的药物对其进行抑制。鉴于此我们正在尝试，用靶标癌症干细胞的药物对抗 HIV 感染的 TSCM 细胞。”
Lichterfeld 补充道：“发现 HIV 的藏身地是关键的一步，可以帮助人们开发长期有效的干涉手段，甚至将病毒完全清除出体内。在此基础上，完全治愈 HIV 并不是不可能的。”
原文出处：
Maria J Buzon, Hong Sun, Chun Li, Amy Shaw, Katherine Seiss, Zhengyu Ouyang, Enrique Martin-Gayo, Jin Leng, Timothy J Henrich, Jonathan Z Li, Florencia Pereyra, Ryan Zurakowski, Bruce D Walker, Eric S Rosenberg, Xu G Yu & Mathias Lichterfeld . HIV -1 persistence in CD4+ T cells with stem cell–like properties. Nature Medicine, 12 January 2014; doi:10.1038/nm.3445 【原文下载】
作者：koo
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