CLIN CANCER RES：HER-2阳性转移性胃癌曲妥珠单抗原发耐药的生物学标志

2018-03-07 MedSci MedSci原创

如何选择合适的HER2阳性转移性胃癌患者进行曲妥珠单抗治疗是精准医学的一大挑战。临床前研究发现了几种原发耐药的遗传机制，会导致酪氨酸激酶受体活化而非HER2或下游信号通路活化

如何选择合适的HER2阳性转移性胃癌患者进行曲妥珠单抗治疗是精准医学的一大挑战。临床前研究发现了几种原发耐药的遗传机制，会导致酪氨酸激酶受体活化而非HER2或下游信号通路活化。

作者进行了多中心，前瞻性病例对照研究一系列基因改变（AMNESIA panel）的预测效果，包括EGFR/MET/KRAS/PI3K/PTEN突变和EGFR/MET/KRAS扩增。设定HER2-阳性耐药患者目标突变达到30%，敏感患者突变为0%，每组需要20例患者。研究结果表明，与敏感患者相比，耐药患者AMNESIA panel突变频率更高，HER2 IHC2+的肿瘤突变频率高于HER2 IHC3+的肿瘤。不携带突变的肿瘤患者中位无进展生存和总生存情况更佳。AMNESIA panel和HER2 IHC预测准确性分别为76%和65%。AMNESIA panel联合HER2 IHC预测准确性为84%。

文章最后认为，这些基因突变在预测HER2阳性转移性胃癌患者曲妥珠单抗原发耐药方面具有一定的临床作用，需要进一步对HER2相关肿瘤进行分子分类已寻找更有效的治疗策略。

原始出处：
Filippo Pietrantonio,Giovanni Fuca,et al.Biomarkers of Primary Resistance to Trastuzumab in HER2-Positive Metastatic Gastric Cancer Patients:the AMNESIA Case-Control Study.CLIN CANCER RES.March 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2781

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