耶鲁大学的科学家已经发现造成皮肤病变的原因，并确定常用的药物可以帮助治疗病症。
大约每20万人就有一人受到被称为鱼鳞病的严重皮肤疾病的影响，它们具有干燥，鳞状或增厚的皮肤特征。虽然用局部药物治疗可以帮助，但是治疗方法还没有。为了更好地了解这种皮肤疾病的原因，耶鲁大学的研究团队研究了受这种疾病影响的个体的基因。
皮肤科副教授兼资深作者Keith Choate博士说，大多数类型的鱼鳞病的突变已被确定，但大约15％的病例有不明原因。为了发现潜在的新原因，研究小组最初对患者的外显子（基因组的蛋白质编码部分）进行了排序。他们发现基因KDSR中的突变，阻止皮肤生成神经酰胺，密封皮肤并防止水分流失。神经酰胺天然地由身体产生，并且也是许多常用的保湿剂和化妆品的组分。
有趣的是，每个研究对象都存在可能被标准分析方法遗漏的KDSR突变。他们中的三个有一个沉默的替代者，通常被认为是无害的，但是这个特定的突变被团队证明是破坏了剪接——翻译成蛋白质的基因拷贝的汇编。
另外，虽然一些受试者在基因的两个拷贝中都有可观察到的突变（一个遗传于每个亲本），但两个受试者似乎只显示一个突变，耶鲁遗传学系的Lynn Boyden博士说。 Boyden说：“这使我们更加紧密地关注。”
研究人员注意到两个受试者在KDSR基因中具有相同的良性变化。人群中出现的频率太高，是造成疾病的原因，但太少可能是巧合的观察结果，并且是一个线索，暗示这些个体可能还会共同拥有另一种KDSR突变，一种有助于疾病发展的突变，但未被外显子测序揭示。
其中一个受试者的整个基因组的测序验证了这一假设。研究人员通常仅通过排除基因组大小约1％的exomes来节省资金，但这是可能遗漏的突变种类的一个例子。 “这强调了全面调查未解决的遗传疾病的重要性，”Boyden说。
研究人员还发现，一种常用的痤疮药物异维A酸（Accutane）抵消了突变的作用，使皮肤能够使用不同的生物学途径来产生神经酰胺，并防止皮肤疾病。 “在使用它的两个病人中，药物治愈了这种疾病，”Choate说。
研究人员说，除了用现有药物确定有效治疗稀有和毁容性疾病的方法外，研究结果还突出了神经酰胺在皮肤健康中的重要作用，以及它们作为许多保湿剂和其他化妆品中常见成分的价值。
原始出处：
Keith A. Choate et al.Mutations in KDSR Cause Recessive Progressive Symmetric Erythrokeratoderma.American Journal of Human Genetics.
作者：佚名
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