Circulation：蛋白酶激活受体-2参与血管炎症和动脉粥样硬化的发生
2018-10-24 MedSci MedSci原创
凝血系统与血管炎症密切相关，但其机制尚不明确。近期有研究表明蛋白酶激活受体（PAR）-2是激活因子X的主要受体，在血管细胞和白细胞中均有表达，提示PAR-2可能参与炎症病理过程。现研究人员对PAR-2在血管炎症和动脉粥样硬化形成中的作用进行研究。研究人员建立了一种缺乏系统PAR-2表达的脂蛋白E缺陷的小鼠（PAR-2-/-ApoE-/-）。还通过骨髓移植建立ApoE-/- 小鼠，缺乏或仅在骨髓（B
凝血系统与血管炎症密切相关，但其机制尚不明确。近期有研究表明蛋白酶激活受体（PAR）-2是激活因子X的主要受体，在血管细胞和白细胞中均有表达，提示PAR-2可能参与炎症病理过程。现研究人员对PAR-2在血管炎症和动脉粥样硬化形成中的作用进行研究。
研究人员建立了一种缺乏系统PAR-2表达的脂蛋白E缺陷的小鼠（PAR-2-/-ApoE-/-）。还通过骨髓移植建立ApoE-/- 小鼠，缺乏或仅在骨髓（BM）细胞中表达PAR-2。予以西式饮食喂养20周后，采用组织学分析、qPCR和Western blotting分析粥样硬化病损。并在体外采用BM来源的巨噬细胞来明确PAR-2的促炎症作用。此外，研究人员还在进行冠状动脉干预的患者中评估血浆激活因子X水平与冠状动脉粥样硬化的严重程度之间的相关性。
与ApoE-/-小鼠相比，PAR-2-/-ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化病损减少（p<0.05），伴随动脉粥样硬化斑块稳定，如脂质沉积(p<0.05)、胶原丢失(p<0.01)、巨噬细胞积累(p<0.05)以及炎症分子表达减少（p<0.05）。系统敲除ApoE-/-小鼠的PAR2可显著降低炎症分子在动脉中的表达水平。BM移植试验的结果显示造血细胞中的PAR-2可促进ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化。敲除PAR-2不影响代谢参数。体外试验显示激活因子X或PAR-2的特异性肽类激动剂可明显增加野生型小鼠BM来源的巨噬细胞（与PAR-2缺陷小鼠的相比）的炎症因子表达和脂质摄取。核因子κB信号激活参与PAR-2相关的血管炎症和巨噬细胞激活。在进行冠状动脉干预的人类中，血浆激活因子X的水平与冠状动脉粥样硬化的严重程度独立相关。
在ApoE-/-小鼠中，PAR-2信号激活巨噬细胞、促进血管严重，并可增加动脉粥样硬化。该信号或许也参与人类的动脉粥样硬化。
原始出处：
Tomoya Hara，et al.Protease-Activated Receptor-2 Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice.Circulation.April 26，2018；138：1706–1719
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
作者：MedSci
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
#蛋白酶激活受体-2#
39
#粥样硬化#
37
#蛋白酶#
49
#血管炎#
28
#血管炎症#
37