JNNP:载脂蛋白E2基因型与脑血管病变的关系-1275例脑死亡后的研究

2020-11-22 MedSci原创 MedSci原创

脑血管病(CVD)是阿尔茨海默病(AD)的常见共病。在死后研究中,90%以上的AD患者可能存在心血管疾病,而混合性痴呆(AD+CVD)的病例数超过“纯”AD的病例数。在一个大的

血管病(CVD)是阿尔茨海默病(AD)的常见共病。在死后研究中,90%以上的AD患者可能存在心血管疾病,而混合性痴呆(AD+CVD)的病例数超过“纯”AD的病例数。在一个大的死后样本中,27%的病例有AD和CVD病理学,而只有3%的病例只患有AD病理学。1关于AD和CVD的遗传风险,多发性血管性疾病(如载脂蛋白2)与多发性脑血管病变的关系尚未系统研究。本文目的是研究载脂蛋白E(APOE)基因型与脑血管病(CVD)的关系。对载脂蛋白e和CVD病理学的全面研究迄今尚未进行。我们重点研究了apoe2,一种已知的抗阿尔茨海默病的神经保护基因变体。

方法:汇集了从美国39个阿尔茨海默病中心(ADC)收集的神经病理学数据,通过免疫组织化学、组织化学、显微观察或视觉检查以及适当的区域检查进行半定量评分。它包括1275例有CVD数据的病例。将载脂蛋白e(APOE)与1275例脑血管病(CVD)的11种病变,包括陈旧性和近期梗死、出血、脑淀粉样血管病(CAA)和动脉硬化症进行了研究。对39个阿尔茨海默病中心部位的这些病理学进行了统一和半定量的测量。我们使用χ2统计和序数回归来评估关联的显著性,并对Bonferroni进行多重比较校正。关于大出血,NACC没有一个关于大叶出血的具体测量方法,但是我们假设大出血捕获了这个样本中大部分的大叶出血病例。我们使用了所有在V.10收集的NACC中的大脑进行神经病理学CVD测量,而不考虑临床诊断

结果:数据库中有61%的病例出现CAA。载脂蛋白E与CAA显著相关(χ2=188.47,p<0.0001)。E4与CAA病例数量不成比例相关。载脂蛋白E2和E3在顺序回归中无显著性差异(p>0.10)。然而,在顺序回归中,与e4相比,E2与CAA严重程度的降低显著相关(OR为0.24,95%CI为0.16-0.34,p<0.0001),398例为e2/e3或e2/e2基因型(‘e2’携带者),621例为e3纯合子(‘e3’组),556例为e4/e3(442)或e4/e4(114)型(‘e4’组)。结果表明,apoe4等位基因显著增加了CAA的发病风险。通过CAA的存在/不存在分层,我们发现在CAA存在的病例中,载脂蛋白E2显著增加了大出血的风险。所有其他的联系都是否定的。E2/E4基因型与CAA病例比例显著高于E3(49%CAA存在)和其他剩余E2病例(44%CAA存在),并且在CAA出现频率方面与其他E3/E4携带者基因型相似(E2/E4病例的76%和E3/E4病例的75%)

结论:在这项关于载脂蛋白E2对经病理证实的CVD影响的最大研究中,与E3纯合子(包括CAA)相比,e2对任何CVD病理都没有保护作用。对于后一种病理学,e4与其严重程度的增加有关。此外,也许出乎意料的是,在CAA存在的情况下,E2显著增加了急性/亚急性大出血的风险。因此,尽管与E3/E3和E4携带者相比,E2对淀粉样变性的神经保护作用是有限的,尽管它对弥漫性和神经炎性淀粉样斑块有明显的保护作用。



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (10)
#插入话题
  1. 2022-04-14 ms6000000589198600

    所以说e2还是不好咯,就一项增加了急性/亚急性大出血的风险就可以否定后面的保护了

    0

相关资讯

Circulation:HDL功能失调与心血管高危人群急性冠脉综合征发病率增高相关

研究尚未能在高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和心血管疾病之间建立明确的联系,这导致了一种假设,即HDL的动脉粥样硬化保护作用在于其生物活性,而不是其胆固醇含量。但迄今为止,HDL功能特性与急性冠状动脉综合征之间的关系还没有得到全面的研究。研究人员在PREDIMED队列中进行了一项嵌套的病例对照研究,该队列最初是一项随机试验,受试者遵循地中海式或低脂饮食。招募了167位急性冠脉综合征病例,评估了两项表现

Heart:ApoCIII-Lp(a)复合物与Lp(a)-OxPL联合可以预测主动脉瓣狭窄的快速进展

ApoC-III存在于Lp(a)和主动脉瓣小叶中。与Lp(a)结合的ApoCIII-Lp(a)复合物、OxPL-apoB或OxPL-apo(a)水平升高可以识别AS进展快速和AVR/心源性死亡率高的轻-中度AS患者。

JACC:脂蛋白与家族性高胆固醇血症的相关性研究

脂蛋白(a)是一种致动脉粥样硬化的低密度脂蛋白样颗粒,其循环水平在很大程度上由遗传学决定,家族性高胆固醇血症(FH)患者的脂蛋白(a)升高,但原因尚不清楚。本研究比较了临床和遗传学上确诊为FH的个体间

Clin Chem:利用EuBIVAS群体的生物变异模型分析脂蛋白(a)、载脂蛋白B-100和载脂蛋白a-i的性能指标

随着人们越来越关注脂蛋白(a) (Lp[a])浓度作为降低风险的目标,以及越来越多其对心血管疾病(CVD)风险影响的临床证据,严格的分析性能指标(APS)和Lp(a)的准确度目标就显得越来越来越重要。

JAMA:血脂管理不止是胆固醇和甘油三酯?还有一个指标越来越受关注

随着新兴证据的不断涌现,在血脂管理中,除了人们熟悉的胆固醇和甘油三酯,另一个指标——载脂蛋白B100(apoB)也开始受到更多重视。这是为什么呢?

Nat Commun:研究发现载脂蛋白J-LRP2轴是维持正常葡萄糖平衡和胰岛素敏感的核心

肝脏和骨骼肌之间的串扰对葡萄糖稳态至关重要。肝因子,肝脏衍生的蛋白质,在调节肌肉代谢方面发挥着重要作用,对这种串扰非常重要。