盘点：近期帕金森病重要研究回顾
2016-10-09 MedSci MedSci原创
帕金森病（Parkinson's disease）是一种常见的神经系统退行性疾病，在我国65岁以上人群的患病率为1700/10万，并随年龄增长而升高，给家庭和社会带来沉重的负担。该病的主要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元丢失和路易小体形成，其主要生化改变为纹状体区多巴胺递质降低，临床症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍的运动症状及嗅觉减退、快动眼期睡眠行为异常、便秘和抑郁等非运
帕金森病（Parkinson's disease）是一种常见的神经系统退行性疾病，在我国65岁以上人群的患病率为1700/10万，并随年龄增长而升高，给家庭和社会带来沉重的负担。该病的主要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元丢失和路易小体形成，其主要生化改变为纹状体区多巴胺递质降低，临床症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍的运动症状及嗅觉减退、快动眼期睡眠行为异常、便秘和抑郁等非运动症状。近10年来，国内外对帕金森病的病理和病理生理、临床表现、诊断技术等方面有了更深入、全面的认识。为了更好地规范我国临床医师对帕金森病的诊断和鉴别诊断，我们在英国UK脑库帕金森病临床诊断标准的基础上，参考了国际运动障碍学会（MDS）2015年推出的帕金森病临床诊断新标准，结合我国的实际，对我国2006年版的帕金森病诊断标准进行了更新。
帕金森综合征（Parkinsonism）的诊断标准：帕金森综合征诊断的确立是诊断帕金森病的先决条件。诊断帕金森综合征基于3个核心运动症状，即必备运动迟缓和至少存在静止性震颤或肌强直2项症状的1项，上述症状必须是显而易见的，且与其他干扰因素无关。对所有核心运动症状的检査必须按照统一帕金森病评估量表（UPDRS）中所描述的方法进行。值得注意的是，MDS-UPDRS仅能作为评估病情的手段，不能单纯地通过该量表中各项的分值来界定帕金森综合征。（指南详见）
【1】Cell Rep：防治帕金森病的关键可能在肠道
一项最新研究表明，肠道可能在预防帕金森病发生方面起到重要作用，原因可能在于小肠免疫细胞对线粒体的"监控"。
爱荷华大学的研究人员发现肠道可能是预防帕金森病的关键，位于小肠的免疫细胞启动免疫应答能够保护神经元对抗与帕金森病有关的损伤。"我们认为肠道正在保护神经元。"Veena Prahlad教授这样说道。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Reports上。
他们发现鱼藤酮激活了蛔虫的免疫防御，使其抛弃了许多损伤的线粒体，阻止了一系列可能导致合成多巴胺的神经元出现损失的事件。这其中非常重要的是，研究人员发现免疫应答起源于小肠而非神经系统。
研究人员计划未来进行更多实验，现阶段他们也得到一些非常有趣的假设。其中一种假设就是小肠免疫细胞能够持续监测线粒体是否出现损伤缺陷。免疫细胞"不信任"线粒体的原因可能在于，一种比较流行的理论认为很早以前线粒体作为一种细菌独立存在，后来与细胞融合在一起。如果这一理论是正确的，小肠免疫细胞可能对于线粒体功能的变化特别敏感。不过这一理论仍需要更多实验来验证。（文章详见--Cell Rep：防治帕金森病的关键可能在肠道）
【2】ACS Chem Neurosci：基于咖啡因的新型化合物或可有效抵御帕金森疾病
近日，一项刊登于国际杂志ACS Chemical Neuroscience上的研究报告中，来自萨斯喀彻温大学（University of Saskatchewan）的研究人员通过研究开发出了两种基于咖啡因的化合物，这种新型化合物或可有效帮助抵御帕金森疾病对患者的影响。
研究者Lee表示，当前很多治疗性的化合物都主要关注于增强残存细胞的多巴胺输出，但这仅仅在由足够细胞发挥作用的情况下才是有效的，而我们的研究目的就是通过抑制α-突触核蛋白的错误折叠来保护产生多巴胺的神经元细胞；尽管面临着巨大挑战，研究者们通过研究合成了30种不同的双功能二聚体药物，也就是说，这些药物分子连接着两种不同的物质，而这些物质对于产生多巴胺的细胞具有一定的效应；随后研究人员以咖啡因“支架”开始进行研究，随后他们发现了一种刺激物具有明显保护机体抵御帕金森疾病的效应，以咖啡因“支架”为基础，研究者逐渐添加上了具有多种效应的其它化合物，比如尼古丁、二甲双胍、氨基茚等，同时研究者们还探索了和帕金森药物雷沙吉兰类似的化学效应。
利用帕金森疾病酵母模型，研究者Lee及其研究团队发现了两种化合物能够抑制α-突触核蛋白的聚集，从而就会有效地使得细胞正常生长。最后研究者Lee表示，我们的研究结果表明，这些新型的双功能二聚体化合物分子或许在抑制帕金森疾病的进展上扮演着重要的作用，后期我们还将通过更为深入的研究来开发治疗帕金森疾病的新型疗法。（文章详见--ACS Chem Neurosci：基于咖啡因的新型化合物或可有效抵御帕金森疾病）
【3】Science：科学家找到治疗帕金森病的新策略
来自约翰斯霍普金斯大学医学院的研究人员报告称他们发现了一种蛋白能让一种天然毒性物质在哺乳动物的脑细胞之间进行扩散，同时还找到了阻断该蛋白发挥作用的方法。他们在小鼠和细胞上进行的研究表明一种已经处于癌症临床试验阶段的免疫治疗药物有望延缓帕金森病的进展，相关研究发表在国际学术期刊Science上。
在此之前德国科学家曾发表证据提出一个新的理论，帕金森病的进展伴随着α-突触核蛋白聚集体在脑细胞之间扩散，诱导之前正常的α-突触核蛋白也发生聚集，从负责运动和基本功能的“低级”脑结构逐渐移动到与记忆和思考有关的“高级”脑区域。“许多人对这一理论持有怀疑，但是随后其他实验室证明α-突触核蛋白确实有可能在脑细胞之间发生扩散。”领导该研究的Ted Dawson这样说道。他们与其他研究小组合作对于这些蛋白聚集体如何进入细胞进行了研究。（文章详见--Science：科学家找到治疗帕金森病的新策略）
【4】JCB：揭秘帕金森发病的原因
布里斯托尔大学的研究人员和澳大利亚昆士兰大学的合作者通过研究表明，基因突变影响细胞内蛋白质正确运输的能力。
减少这些蛋白质可以帮助解释为什么身体会失去大脑中负责生产化学多巴胺的一部分神经细胞，这有助于控制和协调身体动作和帕金森症。研究人员能够查明VPS26A基因中突变的作用，这与帕金森症有关。
该研究结果发表在Journal of Cell Biology上，该结果揭示了VPS26突变体不与介导分子（SNX27）相关联。SNX27可损害细胞运输特殊蛋白质到正确方位的能力。这些蛋白质与帕金森病有关，影响着英国五百分之一的人。
布里斯托尔大学生物化学学院 Peter Cullen教授实验室的 Kirsty McMillan博士说：“通过调查与帕金森症相关的基因突变，我们发现了另一个关联在运输蛋白质的缺陷和疾病病理学之间的联系。因此这项研究观察了参与帕金森症的分子途径并提供了新的潜在的治疗靶点。”（文章详见--JCB：揭秘帕金森发病的原因）
【5】眼部检测可快速诊断帕金森症
科学家们最近发现大鼠的视网膜变化能够作为帕金森症的发病前预测指标。如果该方法同样适用于人体，那么将会提供一类新型的廉价且无创的帕金森早期诊断方法。该技术仅仅需要一台眼科医师常用的仪器，这意味着它能够同样对帕金森症患者进行诊断与治疗效果的鉴定。
在该研究中，研究者们对帕金森症早期的大鼠进行RGC细胞凋亡的检测并观察该区域的肿胀程度。结果显示，在帕金森症病发之前60天前就能够通过该方法得到明显的检测结果。
进一步，作者对早期检测的大鼠进行针对性的治疗，并观察早期的治疗是否有一定的优势。他们给予大鼠一类叫做rosiglitazone的治疗糖尿病的药物，结果显示，该药物的之咯啊哦能够有效缓解神经细胞的损伤。
如上所述，这些结果都需要在人体水平进行验证，之后才可能应用于临床。不过，研究者们认为他们的结果应该十分可信，值得进行临床试验。相关结果发表在《Acta Neuropathologica Communications》杂志上。（文章详见--眼部检测可快速诊断帕金森症）
【6】Neurology：生物标志物突破可能改进帕金森病的治疗
在最近发表于《Neurology》期刊的研究中，佛罗里达大学（University of Florida）研究人员使用功能性磁共振成像（fMRI）来揭示帕金森病和相关疾病导致大脑活动进行性衰退的区域。这种追踪疾病进展的新型无创方法，可能有助于评估实验性疗法，从而延缓或停止疾病的发展。
研究人员使用功能性磁共振成像评估了大脑中5个涉及运动和平衡的关键区域。基线研究一年后，研究中46位帕金森患者表现出两个区域的功能下降：初级运动皮层和硬膜。该研究中的帕金森相关障碍评估也显示出下降：13位存在多系统萎缩的患者表现出3个区域的活动下降，19位存在进行性核上性麻痹的患者表现出全部5个区域的下降。34位健康对照者的大脑活动没有改变。
“数十年来，该领域一直在寻找有效的帕金森病生物标志物” 美国国家卫生研究院（NIH）国家神经疾病和中风研究所项目主管Debra Babcock博士说，“这项研究是大脑成像生物标志物如何可用于监测帕金森病和其他神经疾病发展变化的一个范例。”（文章详见--Neurology：生物标志物突破可能改进帕金森病的治疗）
【7】Clin Nutr：帕金森病患者的饮食习惯与神经功能
从适当的营养保健尤其是饮食方面，帕金森氏病患者可以受益很大。然而，关于饮食习惯对帕金森氏症患者疾病功能影响的证据有限。
方法：我们进行了一项大的病例对照研究。PD患者（n = 600）接受了系统的营养保健，根据年龄、性别、教育、运动情况和66项食物频率问卷调查结果匹配了健康对照组（n = 600）。调查患者的饮食习惯和PD患者以下特征的联系：体重、能量平衡、便秘、左旋多巴治疗（剂量）和左旋多巴相关的运动并发症。
结论：蛋白质摄入和便秘治疗的管理应被视为帕金森病患者护理的一个组成部分。注意力应始终集中在能量摄入上，维持营养状态，优化左旋多巴的治疗，最小化左旋多巴相关的运动并发症。（文章详见--Clin Nutr：帕金森病患者的饮食习惯与神经功能）
【8】Hum Genet：人造“中脑” 或有助研究帕金森症
新加坡的科学家们说，他们已经创造出世界上第一个人造微型“中脑”，即人脑包括视力，听力和活动控制的部分。包括帕金森氏症在内的脑部变性疾病损坏的就是这部分脑功能。
以新加坡为研究基地的这个科研小组称，他们的发现将帮助找到治疗上述疾病患者的新方法。
这个创造出来的标本只有两毫米宽，是大脑的信息高速公路中脑的一个微缩版本。科学家们说，创造了带有神经黑色素的微缩中脑版本。
新加坡的国立脑神经医学院的科学家陈教授(Prof.Tan Eng King)说：“帕金森氏症是亚洲常见的神经变性疾病。我们开发的微缩中脑技术及相关发现使我们能更好地了解特别是帕金森氏症这类中脑疾病的病理生理学。”
这种微型中脑模型将用来测试治疗帕金森氏症的药物的疗效。但研究人员也承认，真正治愈帕金森氏症仍还将是多年后的事情。（文章详见--Hum Genet：人造“中脑” 或有助研究帕金森症）
【9】Sci Rep：新诊断的贫血增加帕金森病的风险
贫血和低血红蛋白已被确定可增加帕金森病（PD）的风险。
利用台湾全民健康保险研究数据库的数据，研究基于人群的队列中新诊断的贫血患者发生PD的风险。所有新诊断的贫血患者（n = 86334 ）无卒中病史、神经退行性疾病、脑外伤、大手术、或出血性疾病。一组为非贫血患者为对照组，在人口统计学和预先存在的医疗条件的基础上，按照1:1与贫血患者进行配对。竞争风险分析评估贫血患者和对照组PD发生的风险。贫血患者PD风险校正风险比（aHR）为1.36（95% CI：1.22-1.52）。缺铁性贫血（IDA）的患者往往表现出更高的PD风险（aHR：1.49；95%CI：1.24-1.79）。此外，补铁并不能显著影响PD的风险：补铁和未补铁的IDA患者发生PD的风险分别为1.32（95%CI：1.07-1.63，P < 0.01）和1.86（95%CI：1.46-2.35，P < 0.001）。
以人群为基础的队列研究表明，新诊断的贫血增加帕金森病的风险。（文章详见--Sci Rep：新诊断的贫血增加帕金森病的风险）
【10】J Clin Neurol：胃部幽门螺杆菌感染和帕金森症有密切关联
帕金森病是世界上第二种最常见的神经退行性疾病，会引起肢体震颤，减少运动的协调性。该病的原因仍然未知，医生目前只能治疗疾病的症状。
马来西亚大学的研究人员分析了一小群帕金森症患者，他们有的携带，有的未携带感染幽门螺杆菌的胃粘膜。他们的研究结果显示，约占总数三分之一的感染测试与帕金森病相关。在机动性能测试中受病菌感染的患者被治疗后会减少帕金森病症状。（文章详见--J Clin Neurol：胃部幽门螺杆菌感染和帕金森症有密切关联）
作者：MedSci
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很不错，学习！
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谢谢分享，学习啦，
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眼部检测可快速诊断帕金森症
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防治帕金森病的关键可能在肠道
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