EULAR 2024 ：SGLT2i联合二甲双胍降低痛风风险，优化心血管结局，引领2型糖尿病个性化治疗

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）因具有明确的“糖、心、肾”获益，临床应用越来越广泛。SGLT2i类药物作为2型糖尿病(T2D)的革命性疗法，为心血管、肾脏保护以及降低血尿酸水平的多重益处。

SGLT2i与二甲双胍联合可针对T2DM不同的病理生理缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用，同时还可以带来多重代谢获益，延缓疾病进展，改善糖尿病临床结局。在即将召开的2024欧洲风湿病学大会（EULAR）上，研究人员旨在模拟理想靶向试验，在二甲双胍单药治疗的基础上加用 SGLT2i 与磺脲类药物（美国和加拿大最常见的二线降糖疗法），对新发痛风风险和复发率进行头对头试验。

这项研究采用2016年Hernan和Robins在《美国流行病学杂志》提出的方法，以非盲法模拟两项臂随机临床试验（目标试验），这些试验将接受二甲双胍单药治疗的T2D患者随机分配至SGLT2i或磺脲类药物组。研究人员使用了2014年1月至2022年6月期间覆盖加拿大不列颠哥伦比亚省几乎所有居民的行政健康数据，包括所有处方发放记录。

根据 ICD 编码和配药数据确定了接受二甲双胍（一线治疗）的 T2D 成人患者。主要结局为通过急诊、住院、门诊和药品发放记录确定的新发痛风诊断。次要结局包括因痛风为主要原因的住院和急诊访问（痛风的阳性预测值100%）、主要心血管不良事件（MACE），以及在已患痛风患者中复发率（识别至少一次痛风发作的阳性预测值95%）。按性别、年龄和基线利尿剂使用情况进行分层。在模拟目标试验时，研究人员使用了Cox比例风险模型和泊松回归模型，与 1:1 倾向匹配（主要分析）和重叠加权（敏感性分析）。为了评估可重复性和排除虚假关联，研究人员还评估了心力衰竭住院风险（预期SGLT2i具有保护性关联）以及任何骨关节炎就诊的风险，后者作为一个阴性对照结局，预期无关联。

结果显示，在34,064名通过倾向得分匹配的T2D成年患者中。60%为男性，平均年龄60岁，治疗组间基线特征平衡良好，标准化差异小于0.1。SGLT2i起始治疗患者的痛风发病率（每千人年4.27例）低于磺脲类药物（每千人年6.91例），危险比(HR)为0.62（95% CI: 0.48, 0.80），率差(RD)为每千人年-2.64（-3.99, -1.29）。无论性别、年龄或基线利尿剂使用情况，这种关联均持续存在。在住院或急诊情况下诊断的新发痛风，相应的HR和RD分别为0.34（0.17, 0.69）和-0.9（-1.4, -0.3）。

在已患痛风患者（N=5,388，76%男性，平均年龄64岁）中，SGLT2i的使用还与较少的复发发作相关，比值比为0.67（0.55, 0.82），率差为每千人年-20.9（-31.9, -10.0）。与SGLT2i使用相关的MACE的HR和RD分别为0.87（0.77, 0.98）和每千人年-3.58（-6.19, -0.96）。对于对照结局，SGLT2i使用者的心衰风险符合预期较低（HR, 0.53 [0.38, 0.76]），而骨关节炎风险无差异（HR, 1.11 [0.94, 1.34]）。应用倾向得分重叠加权时，结果相似。

总之，SGLT2i所展现出的对于降低痛风发生风险及改善心血管健康的益处，有助于指导那些存在痛风风险或是已确诊痛风的T2D患者，从而在选择血糖控制治疗方案时做出更加精准和个性化的决策。SGLT2i不仅有效控制血糖，还能多维度地改善患者的综合健康状况，特别是在预防痛风发作和减少心血管事件风险方面，强调了其在特定患者群体中的治疗优势。

参考资料：

COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF SODIUM- GLUCOSE COTRANSPORTER-2 INHIBITORS VS SULFONYLUREAS FOR PRIMARY AND SECONDARY GOUT PREVENTION AMONG PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES RECEIVING METFORMIN MONOTHERAPY: TARGET TRIAL EMULATION STUDIES