Acta Neuropathologica: 原发性错配修复缺陷型IDH突变体星形细胞瘤（PMMRDIA）是一种预后不良的独特类型
2020-11-25 MedSci原创 MedSci原创
脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）或异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）基因突变的发现，极大地影响了对胶质瘤分子差异临床重要性的认识。目前，IDH突变是判断特定类型胶质瘤的标准。
脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）或异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）基因突变的发现，极大地影响了对胶质瘤分子差异临床重要性的认识。目前，IDH突变是判断特定类型胶质瘤的标准。2016年世界卫生组织对中枢神经系统肿瘤的分类包括：弥漫性星形细胞瘤、IDH突变体（WHO II级）、间变性星形细胞瘤、IDH突变体（WHO III级）和胶质母细胞瘤、IDH突变体（WHO IV级）、少突胶质细胞瘤、IDH突变体和1p/19q编码（WHO II级）和间变性少突胶质细胞瘤，IDH突变体和1p/19q编码缺失（WHO III级）。
重要的是，与恶性弥漫性IDH野生型（IDH-wt）胶质瘤（如胶质母细胞瘤、IDH-wt或IDH-wt/H3突变型胶质瘤）相比，所有类型的IDH突变型胶质瘤都有一个共同点，即它们具有更好的预后。 在这里，我们提供了32例已证实或疑似原发性错配修复（MMR）缺乏的肿瘤的数据，形成了一组新的表观遗传学IDH突变型胶质瘤，其具有星形胶质细胞表型和独特的分子和临床参数，包括侵袭性生物学行为。
方法：对于材料充足的病例（n=11），免疫组化在安装在StarFrost Advanced胶粘载玻片（Engelbrecht，Kassel，德国）上的3μm厚FFPE组织切片上进行，然后在80°C下干燥15分钟。在基准超免疫染色机（Ventana Medical Systems，Tucson，USA）上进行免疫组化。载玻片在室温下用细胞调节液CC1（Ventana Medical Systems）预处理32分钟。主要抗体在37°C下培养32分钟，然后进行文塔纳标准信号放大、超洗、用一滴苏木精进行4分钟的反染色和一滴发蓝试剂4分钟。使用UltraView通用DAB检测试剂盒（Ventana Medical Systems）进行可视化。
结论：与大多数IDH突变体胶质瘤相比，我们队列中超过60%的样本有非甲基化MGMT启动子。虽然免疫组化ATRX丢失率降低，但未知意义的变体更频繁地被检测到，这可能表明ATRX因蛋白质故障而失活的频率更高。与其他IDH突变型胶质瘤的参考队列相比，原发性错配修复缺陷型IDH突变体星形细胞瘤的临床预后最差，无论组织学或分子特征如何，其中位生存期仅为15个月。
这项发现揭示了一个迄今为止为止的具有高度预后相关性的IDH突变星形细胞瘤实体。诊断可以通过与特征性的DNA甲基化谱进行比对，通过基于DNA测序的错配修复缺陷证明或免疫组织化学证明错配修复蛋白的缺失来建立。
Suwala, A.K., Stichel, D., Schrimpf, D. et al. Primary mismatch repair deficient IDH-mutant astrocytoma (PMMRDIA) is a distinct type with a poor prognosis. Acta Neuropathol (2020). https://doi.org/10.1007/s00401-020-02243-6
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