CLIN CANCER RES ：Anti-NaPi2b抗体药物偶联物作为非小细胞肺癌和卵巢癌治疗的临床前景

2015-07-09 范伟译 MedSci原创

Anti-NaPi2b抗体药物共轭物非小细胞肺癌卵巢癌

目的：抗体药物偶联物(ADCs)有选择性的输送细胞毒性药物到细胞，表达易进入的靶目抗原。这里我们偶联单甲基阿里他汀 E(MMAE)到抗体识别SLC34A2基因产物NaPi2b，II型磷酸钠协同转运蛋白，其在肺部、卵巢、甲状腺肿瘤表面高度表达，也在正常的肺细胞中有表达。本研究评估临床前研究的有效性和安全性。实验设计：抗NaPi2b 抗体药物偶联物ADC的疗效通过卵巢癌小鼠和非小细胞肺癌(NSCLC)

目的：抗体药物偶联物(ADCs)有选择性的输送细胞毒性药物到细胞，表达易进入的靶目抗原。这里我们偶联单甲基阿里他汀 E(MMAE)到抗体识别SLC34A2基因产物NaPi2b，II型磷酸钠协同转运蛋白，其在肺部、卵巢、甲状腺肿瘤表面高度表达，也在正常的肺细胞中有表达。本研究评估临床前研究的有效性和安全性。

实验设计：抗NaPi2b 抗体药物偶联物ADC的疗效通过卵巢癌小鼠和非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤异种移植模型进行评估，其毒性在老鼠和猕猴上进行评价。

结果：这里我们显示了抗NaPi2b 抗体药物偶联物ADC在卵巢癌小鼠和非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤异种移植模型上是有效的，在老鼠和猕猴上采用过度治疗剂量有良好的耐受性。尽管在非人类灵长类动物正常肺部有高水平的表达，交叉反应的抗体药物偶联物ADC表现出可接受的安全性，且剂量限制毒性与正常组织靶标的表达无关。正常肺细胞非增殖的特性，MMAE的抗-增殖机制，可能减轻潜在的正常组织表达的不利因素。

结论：总的来说，我们的临床前结果表明，抗体药物共轭物靶标于NaPi2b为非小细胞肺癌、卵巢癌提供了一种有效的新疗法，目前正在往临床方向发展。

原始出处：

Kedan Lin, Bonnee Rubinfeld, Crystal Zhang, Ron Firestein,et al.Development of an AntiNaPi2b (SLC34A2) Antibody |Drug Conjugate as a Therapeutic for NonSmall Cell Lung and Ovarian Cancers.CLIN CANCER RES .July 8, 2015; doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3383

作者：范伟译



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