Oncotarget：PD-1 / PD-L1免疫检查点的小分子抑制剂能够减轻PD-L1诱导的T细胞耗竭

2017-12-21 MedSci MedSci原创

尽管针对PD-1 / PD-L1免疫检查点的抗体近年来在抗癌治疗方面取得了令人瞩目的成就。相比之下，目前仍没有针对PD-1 / PD-L1免疫检查点的小分子化合物的报道，相比于经静脉注射给药或皮下注射给药方式，小分子独有的口服给药方式会极大提高患者的依从性。近日波兰学者在Oncotarget杂志中报道了几种小分子能够减轻PD-1 / PD-L1免疫检查点介导的Jurkat T淋巴细胞衰竭，这两种

尽管针对PD-1 / PD-L1免疫检查点的抗体近年来在抗癌治疗方面取得了令人瞩目的成就。相比之下，目前仍没有针对PD-1 / PD-L1免疫检查点的小分子化合物的报道，相比于经静脉注射给药或皮下注射给药方式，小分子独有的口服给药方式会极大提高患者的依从性。近日波兰学者在Oncotarget杂志中报道了几种小分子能够减轻PD-1 / PD-L1免疫检查点介导的Jurkat T淋巴细胞衰竭，这两种优化后的PD-1 / PD-L1相互作用的小分子抑制剂分别为Bristol-Myers Squibb研发的BMS-1001 和 BMS-1166，BMS-1001 和 BMS-1166均能与PD-L1结合，进而阻止PD-L1与PD-1的结合。

体外实验表明，BMS-1001 和 BMS-1166毒性较低，且能够阻止游离的PD-L1与细胞表面的PD-1结合。结果显示，BMS-1001 和 BMS-1166均能减轻游离的PD-L1对T细胞受体介导的T-淋巴细胞的活化的抑制作用，除了作用于游离型PD-L1，这两种化合物对细胞表面的PD-L1作用更强。X光衍射数据进一步揭示了BMS-1001 和 BMS-1166化学基团与PD-L1的作用机制。因此这些实验数据对于口服型免疫检查点的设计具有重要指导意义。

原始出处：

Skalniak, Lukasz, et al. "Small-molecule inhibitors of PD-1/PD-L1 immune checkpoint alleviate the PD-L1-induced exhaustion of T-cells." Oncotarget 2017 8.42: 72167. doi: 10.18632/oncotarget.20050

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