Neurology：美国**大学联合发现，遗传性阿尔茨海默病的风险因素
2021-02-01 Freeman MedSci原创
美国顶尖大学联合发现，遗传性阿尔茨海默病的风险因素
脑微出血(CMHs)或微出血(CMBs)，即脑部小出血，常见于老年人，尤其是痴呆症患者。这些病变通常与：1）高血压有关，2）与阿尔茨海默病（AD）或脑淀粉样血管病（CAA）有关的血管β-淀粉样蛋白（Aβ），3）AD临床试验中的Aβ改变疗法（）。
基线时CMHs的存在预示着在普通人群和AD中，将来会出现更多的CMHs。因此，在Aβ-修饰疗法的试验中，FDA建议监测CMHs并排除有5个或更多CMHs的参与者。
由于老年参与者通常具有混合病理，因此很难区分或确定这三个因素中的哪一个是CMHs的原因，尤其是在治疗试验中。评估一个年轻的队列，如具有显性遗传性AD（dominantly inherited AD， DIAD）的个体，血压相对正常且未接受治疗，可能有助于描述与AD独特相关的CMHs的自然发展过程。通过观察到DIAD患者在治疗试验中的变化，这会有助于能更好地理解CMHs的意义，
华盛顿大学的Nelly Joseph-Mathurin等人，利用了显性遗传性阿尔茨海默网络（DIAN）的数据，对参与者进行（amyloid-related imaging abnormalities，ARIA-H ）评估，并对其进行长期跟踪，目的是确定与CMHs相关的临床风险，并确定发展出血性淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA-H）的高风险个体的特征。
他们纳入了突变携带者(n=310)和非携带者(n=201)，并进行神经影像学检查，包括梯度回波MR序列检测CMHs、神经心理学和临床评估。横断面和纵向分析评估了CMHs与神经影像学和疾病临床标志物之间的关系。
结果显示，3%的非携带者和8%的携带者出现CMHs，主要位于脑叶区。和未出现CMH者相比，患有CMHs的携带者年龄较大，舒张压和Hachinski缺血评分较高，临床、认知和运动障碍更明显。
APOE-ε4状态与CMHs的流行或发生率无关。旧的或新发的CMHs可预测临床痴呆评级的更快变化。至关重要的是，随着时间的推移，存在两个或更多的CMHs与额外CMHs发展的显著风险相关（每年8.95±10.04）。
这个研究的重要意义在于，发现了和CMHs发生相关的因素。CMHs是DIAD潜在疾病过程的一部分，并与痴呆显著相关。接受药物治疗试验的参与者，可能会有ARIA-H作为并发症的风险，将CMHs的自然发生率与药物相关的CMHs分开可能是具有挑战性的。
原文出处；
Longitudinal Accumulation of Cerebral Microhemorrhages in Dominantly Inherited Alzheimer Disease; Nelly Joseph-Mathurin, Guoqiao Wang, et al.,
Neurology Jan 2021, 10.1212/WNL.0000000000011542; DOI: 10.1212/WNL.0000000000011542
作者：Freeman
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