读书报告 | 派安普利单抗和安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌的II期临床研究

胰腺癌（PC）是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在世界范围内的发病率和死亡率逐渐增加。据估计，到2030年，PC将成为全球癌症相关死亡的第二大原因。目前，晚期转移性胰腺癌治疗的主要治疗手段是全身化疗，但临床常用AG方案（nab-紫杉醇/吉西他滨）和FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+5-FU）的客观缓解率(ORR)为20%-30%左右，总生存期(OS)均不超过1年，疗效差强人意。

基于晚期消化道肿瘤免疫治疗及抗血管治疗的临床研究基础，探索派安普利单抗和安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（PAAG）治疗一线mPC患者的有效性和安全性，同时结合多组学分析，探索特定生物标志物，指导后续个体化治疗。主要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存率（OS）和安全性。在66例进行疗效分析的患者中，ORR显示的最佳缓解记录为50.0%（33/66）（95%CI，37.4–62.6%），DCR为95.5%（63/66,95%CI，87.3–99.1%）。中位PFS（mPFS）和OS（mOS）分别为8.8个月（95%CI8.1-11.6）和13.7个月（95% CI，12.4至未达到）。39.4%的患者（26/66）报告了3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）。显示出PAAG方案相比传统化疗方案疗效有显著提升。

在预先确定的探索性分析中，KRAS突变或SWI/SNF复合体改变的PFS较短，预后较差；此外，基线血清CA724水平较低、T细胞募集较高、Th17细胞募集较低和NK CD56dim细胞较高的患者，可能是PAAG方案疗效更好的潜在预测生物标志物（Signal Transduct Target Ther. 2024 Jun 7;9(1):143. doi: 10.1038/s41392-024-01857-6）。