解决癌王胰腺癌厚厚的“疤痕组织”，恩替司他这款药能将癌王“去皮剥心”吗？

胰腺导管腺癌（PDAC）的生存率很低，预计到2030年，胰腺癌就将会成为第二大致命的癌症，也就是尽管胰腺癌的发病率不是最高的，这个癌王导致的死亡概率是极大的。只有大约八分之一的患者在确诊为胰腺癌后5年内存活，这个让我们沮丧的疗效数据源自大部分药物对胰腺癌都无效。主要的原因是大多数胰腺肿瘤周围有一层厚厚的、几乎无法穿透的纤维化壁或疤痕组织，就是这个所谓的“皮囊”让药物很难接近并摧毁癌细胞。

现在，索尔克研究所的研究人员发现了一种药物可能会解决上面的问题，这是一种HDAC抑制剂的抗癌药物，可以通过调节纤维细胞（正是这些细胞构成了疤痕组织壁）来治疗胰腺癌，研究的成果发布在2023年12月6日的国际学术期刊《自然通讯》，这可是一个很著名的学术期刊，癌度为大家解读下相关的研究内容。

参考文献刊例示意图

一、将胰腺癌去皮剥心，这个药可以做到吗？

为了应对新的胰腺肿瘤，胰腺通常会激活成纤维细胞，这些成纤维细胞是支持大多数器官结构的结缔细胞，当成纤维细胞从静止状态转变为活跃状态时，成纤维细胞就会在癌症周围形成一层厚厚的疤痕组织，虽然这种正常的保护机制可以帮助隔离癌症并防止其扩散，但是这些成纤维细胞本身也会产生一些信号分子，这些信号分子会被癌细胞利用来生长壮大。总之大多数胰腺癌来说，成纤维细胞扮演了好角色也扮演了坏角色。

在这项研究里，研究小组探讨了一种称之为组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂的实验类药物，在对分离出的癌细胞体外实验中，研究人员发现HDAC抑制剂可以阻止成纤维细胞被激活，也避免了它们去支持肿瘤。在动物学试验里，研究人员发现了一种实验性的药物恩替司他（Entinostat），这种药物既能减少胰腺肿瘤周围成纤维细胞的活化，又能减缓肿瘤生长。研究人员后面对胰腺癌患者周围纤维组织的HDAC水平进行了分析，发现如果这个HDAC水平越是高则预后越是差，恩替司他（Entinostat）恰好是一种HDAC类的抑制剂。资深作者罗纳德·埃文斯教授介绍：“事实证明，这种药物既能攻击肿瘤本身，又能攻击肿瘤周围的纤维组织，这可能是治疗胰腺癌的一种非常有效的方法。”

抑制HDAC可降低体内肿瘤的进展

二、启示和讨论

在整体癌度完全编译完之后，我们发现HDAC这款药距离实际应用还有距离，这与大家理想中的人体临床试验、批准上市和纳入医保都有很长时间。但我们能从这个研究了解胰腺癌的“疤痕组织”，以及潜在的治疗药物，这是也非常让人振奋。

有读者可能会说了，既然那个疤痕组织保护了胰腺癌细胞，我们干脆不等你这文章中里说的药物了。直接弄个治疗措施把疤痕组织给轰掉，然后再用靶向药或PD-1多好。但是本文的研究者说了：“过去存在一些关于针对胰腺癌靶向纤维细胞是好事还是坏事的问题，因为人们已经证明，如果完全去除成纤维细胞，实际上会让癌症更具有侵袭性。”也就是说不需要彻底消除它们，仅仅是限制激活就是有意义的。这里可能需要大家回顾下，如果是胰腺癌手术、穿刺对这些疤痕组织的破坏是不是也具有很大的危害，会导致后面难以控制？

本文没能立即带给大家关于胰腺癌的新药，但是希望能让大家了解胰腺癌的疤痕组织，以及任何的治疗都是具有两面性，当然本文的内容对其他癌症的患者也有参考，也就是治疗需要在全局角度，而不是局部的策略性胜利。对于比较罕见的肿瘤，或者常见类型的癌症治疗遇到瓶颈，欢迎大家点击下面的全球临床试验小程序去报名参加临床试验，积极去尝试新的药物和治疗措施。也欢迎大家加入基因检测报告解读群咨询报告解读服务。

参考文献：

Gaoyang Liang et al, Inhibiting stromal class I HDACs curbs pancreatic cancer progression, Nature Communications (2023).