POLITICO 近日先后公布的两项备受瞩目的来自美国纽约州的大型千人研究显示,羟氯喹联合阿奇霉素方案治疗新冠无效。 其中一项研究于5月11日在线发表在JAMA上。研究对1438名新冠住院患者进行了分析,结果显示与未接受羟氯喹、阿奇霉素治疗的新冠患者相比,接受羟氯喹、阿奇霉素单药或联合药物治疗的住院患者中,糖尿病、呼吸频率>22/min、胸部影像学检查结果异常、血氧饱和度低于90%、天门冬氨酸氨基转移酶大于40 U/L者占比更高,重症风险更高。接受羟氯喹+阿奇霉素治疗的患者死亡率为25.7%(189/735),单用羟氯喹或阿奇霉素的死亡率分别为19.9%(54/271)、10.0%(21/211),而未使用羟氯喹/阿奇霉素的死亡率为12.7%(28/221)。经过Cox调整模型分析显示,与未接受羟氯喹/阿奇霉素治疗的患者相比,接受羟氯喹+阿奇霉素、单用羟氯喹/阿奇霉素治疗的患者死亡率没有显著差异。 不同治疗组的患者死亡率Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State. JAMA. Published online May 11, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8630 同时研究还进一步验证了接受羟氯喹+阿奇霉素治疗引发心脏病的可能性。研究人员指出,与使用其中一种药物或两种都不使用的患者相比,同时使用这两种药物的患者发生心脏骤停的可能性会显著增加。 住院期间报告的不良事件Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State. JAMA. Published online May 11, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8630 实际上,该研究的部分数据已于发布前两周与美国联邦官员共享。当时研究人员仅分析了一半病例,就公开表示新冠患者未从羟氯喹治疗中获益。其主要研究者之一,纽约州立大学奥尔巴尼分校公共卫生学院院长David Holtgrave解释道:“鉴于这种大流行的空前性质,我们都处于一种紧急状况,提前公开披露观察效果将为用药决策提供有价值的信息。” 而早几天于5月7日发表在NEJM上的另一项大样本观察性研究得到了类似结果,证实在纽约哥伦比亚大学接受羟氯喹治疗的患者并未降低死亡或呼吸机使用风险。研究显示,在1376例患者中811例(58.9%)接受了羟氯喹治疗。服用羟氯喹者与未服用者相比,插管或死亡风险没有明显升高或降低。据此,研究人员表示不支持新冠患者使用羟氯喹。 Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19.May 7, 2020,DOI: 10.1056/NEJMoa2012410 另一项题为“Hydroxychloroquine in patients with COVID-19: A Systematic Review and meta-analysis”的最新荟萃分析总结了截至2020年4月30日PubMed、Scopus、Cochrane和MedRxiv数据库中关于新冠患者使用羟氯喹疗效的研究,同样指出其对病毒清除无益处。 虽然此前美国FDA于三月份批准可在新冠患者中紧急使用羟氯喹,但由于潜在心脏问题,其随后警告不要在临床试验之外使用该疗法。 然而即使研究佐证、权威建议在前,特朗普总统仍坚持推荐羟氯喹。据5月18日CNBC报道,特朗普总统在当日白宫圆桌会议上发表讲话时表示,他目前正在服用羟氯喹预防新冠感染,而且已经用药快两个星期。推算一下,其开始用药时间似乎与5月8日至9日自己私人随从、副总统彭斯新闻秘书以及特朗普女儿伊万卡私人助理相继被诊断为新冠病毒阳性的时间相吻合。但特朗普表示他目前健康状况良好。 特朗普声称自己已服用羟氯喹超1周,Fox news 长期以来,特朗普一直拥护羟氯喹+阿奇霉素,他3月在推特曾鼓吹, "这种组合治疗有机会成为医学史上最大的游戏改变者之一"。但他也在吹捧羟氯喹疗效过程中销声匿迹了一段时间,为何近期“旧事重提”? 特朗普推特 特朗普透露,他近期收到来自纽约韦斯特切斯特一家医院医生的来信,信中指出超过300名新冠确诊患者服用羟氯喹+阿奇霉素+锌片后,没有一人死亡。尽管尚未有证据表明该方案作为新冠预防用药的效果,但在与白宫医生Sean Conley探讨认为服用羟氯喹的潜在好处大于风险后,特朗普便采用了该方案进行预防用药。 锌片的加入似乎使特朗普重拾信心。那么将锌添加到羟氯喹联合阿奇霉素方案中有可能预防新冠吗? 硫酸锌是许多人用来抗击感冒的膳食补充剂,已成为一些医生和医院用来对抗新冠的现成选择。来自纽约大学格罗斯曼医学院的医生回顾了纽约市四个受新冠重创医疗中心的患者病历,比较了接受羟氯喹+阿奇霉素+锌患者与仅接受羟氯喹+阿奇霉素患者的治疗结局。结果显示与不加锌组的521例患者相比,加锌组的411名患者治疗5天后的死亡率可能降低了44%,出院可能性增加了50% 。研究结果于5月8日发表在medRxiv上,但尚未经过同行评议。 Hydroxychloroquine and azithromycin plus zinc vs hydroxychloroquine and azithromycin alone: outcomes in hospitalized COVID-19 patients.doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.02.20080036 该论文的合著者纽约大学朗格尼医学中心高级研究员兼传染病学专家Joseph Rahimian指出,“该研究为接受羟氯喹治疗的患者可能会从补充锌疗法中受益提供了首个证据,但不应被误解为支持特朗普推荐羟氯喹治疗新冠的证据。该研究发现仅限于应用锌的可能前景,而非羟氯喹”。 而目前羟氯喹+阿奇霉素+锌用于新冠预防的证据仍然缺乏。据美国国立卫生研究院(NIH)的临床试验网站显示,目前有超过170余项羟氯喹试验正在进行中,其中大多数都在评估该药治疗新冠感染的效果,只有少数研究评估了该药作为预防药物的效果。其中4月发表在International Journal of Rheumatic Diseases上的一项系统性综述认为,羟氯喹作为预防新冠治疗的选择缺乏证据支持。 A systematic review of the prophylactic role of chloroquine and hydroxychloroquine in coronavirus disease‐19 (COVID‐19).https://doi.org/10.1111/1756-185X.13842 美国医疗协会会长Patrice Harris亦表示,目前诸多研究结果并未显示羟氯喹能有效治疗或预防新冠感染,并警告不该把特朗普的例子当作是经过研究佐证的作法。总之,考虑到该药目前疗效不明确,且可能会导致严重心脏问题,产生致命风险,其使用应慎之又慎。 来源:梅斯医学