PLAST RECONSTR SURG：来自脂肪来源干细胞的细胞外囊泡可缓解小鼠模型的肢体淋巴水肿

淋巴水肿是淋巴系统的慢性疾病，其特征是肢体富含蛋白质的间质液蓄积。淋巴水肿患者表现出慢性炎症以及感觉和运动系统的障碍。约30%接受乳腺癌手术的患者可能发生淋巴水肿，6%接受乳腺前哨淋巴结活检术的患者可能发生淋巴水肿。在妇科癌症患者中，根据癌症类型、患者年龄和手术方式，约有10% ~ 30%的患者可能发生淋巴水肿。由于淋巴水肿破坏生活质量并增加复发性蜂窝织炎和继发性恶性肿瘤的风险，因此迫切需要开发有效的治疗方案。最近的研究表明，间充质干细胞(MSCs)移植，如脂肪间充质干细胞(ADSCs)，通过MSCs分泌的旁分泌因子促进包括淋巴系统在内的组织再生，可改善慢性淋巴水肿。值得注意的是，MSCs分泌的细胞外囊泡(EVs)具有促进血管生成、抑制炎症、促进受损器官再生等作用。

Plastic and Reconstructive Surgery 最新的一篇研究报告，研究者证明了ADSCs来源的EVs可诱导淋巴管生成，并揭示了这些EVs对淋巴水肿的治疗潜力。

研究者体外观察ADSC-EVs对淋巴内皮细胞(LECs)的作用。于小鼠淋巴水肿模型中进行ADSC-EVs的体内分析。进行生物信息学分析评估microRNA表达改变的意义。

研究发现ADSC-EVs促进LECs增殖、迁移和管腔形成，ADSC-EVs处理组淋巴标志基因表达升高。值得注意的是，小鼠淋巴水肿模型显示，经ADSC-EVs治疗的腿部水肿显著改善，毛细血管和淋巴管数量增加。生物信息学分析发现，ADSC-EVs相关的microRNA如miR-199a-3p、miR-145-5p、miR-143-3p、miR-377-3p、miR-100-3p、miR-29a-3p、miR-495-3p和miR-29c-3p、靶向小鼠双微体同源基因2，有助于缺氧诱导因子1α的稳定，并促进LECs的血管和淋巴管生成。

综上，本研究显示了ADSC-EVs的促淋巴管生成作用，这将为慢性淋巴水肿的治疗提供新的选择。与干细胞移植相比，EVs无细胞治疗的潜在风险更小，如植入效率不高和潜在的肿瘤风险，可能是淋巴水肿患者的一种有前景的治疗工具。

原始出处：

Tashiro K, Yoshioka Y, Ochiya T. Extracellular Vesicles from Adipose-Derived Stem Cells Relieve Extremity Lymphedema in Mouse Models. Plast Reconstr Surg. 2023;152(5):1011-1021. doi:10.1097/PRS.0000000000010388