Circulation： P2X7敲除抑制斑块内炎症小体活性并改善小鼠动脉粥样硬化
2017-04-10 MedSci MedSci原创
细胞外ATP作为危险信号结合嘌呤受体P2X7，促进炎症小体组装和IL-1β表达。本研究探究ATP-P2X7信号轴是否促进动脉粥样硬化炎性小体激活和慢性炎症。单独使用LPS或ATP刺激不能激活离体巨噬细胞中凋亡蛋白酶1。然而，用LPS和ATP序贯刺激导致P2X7-补足的巨噬细胞中凋亡蛋白酶1和IL-1的活化。相比之下，P2X7敲除的巨噬细胞在连续刺激后没有凋亡蛋白酶1的活化，同时表达基础量的IL-1
细胞外ATP作为危险信号结合嘌呤受体P2X7，促进炎症小体组装和IL-1β表达。本研究探究ATP-P2X7信号轴是否促进动脉粥样硬化炎性小体激活和慢性炎症。
单独使用LPS或ATP刺激不能激活离体巨噬细胞中凋亡蛋白酶1。然而，用LPS和ATP序贯刺激导致P2X7-补足的巨噬细胞中凋亡蛋白酶1和IL-1的活化。相比之下，P2X7敲除的巨噬细胞在连续刺激后没有凋亡蛋白酶1的活化，同时表达基础量的IL-1β。P2X7受体在鼠动脉粥样硬化病变中表达较高，特别是在斑块内巨噬细胞。相比于P2X7补足的小鼠（0.162cm2±0.023（n = 9）），给予P2X7敲除小鼠16周高胆固醇饮食后（0.084cm2±0.01（n = 11））表现出更小的动脉粥样硬化病变（p = 0.004），斑块内巨噬细胞数量也减少。与体外研究结果相一致，P2X7 - / - 小鼠中凋亡蛋白酶1的活性被消除。此外，活体显微镜显示P2X7敲除小鼠中白细胞滚动和粘附减少。最后，我们发现人动脉粥样硬化斑块中P2X7表达增加，表明我们在小鼠中的发现与人类疾病一致。
P2X7敲除通过抑制斑块内炎症细胞活化逆转炎症，减少实验动物动脉粥样硬化。因此，P2X7是对抗动脉粥样硬化的潜在新靶点。
原始出处：
Stachon P， Heidenreich A，et al. P2X7 Deficiency Blocks Lesional Inflammasome Activity and Ameliorates Atherosclerosis in Mice.Circulation. 2017 Apr 4. pii： CIRCULATIONAHA.117.027400.
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在此留言
认真学习，把间接经验应用到临床实践中去，然后再总结出新思路。给点赞啦……
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#斑块#
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#粥样硬化#
33
目前没多少好办法
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学习了，抗动脉粥样硬化治疗是该有点什么新方向了
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