Nature：壁龛僵硬促进中枢神经系统祖细胞老化
2019-08-20 MedSci MedSci原创
衰老引起组织再生能力减弱，主要是因为成体干细胞和祖细胞群体的功能丧失。例如，广泛分布的数量丰富的中枢神经系统（CNS）多能干细胞——少突胶质祖细胞（OPCs）的再生能力明显降低。这种功能丧失的一个相对被忽视的潜在来源是干细胞"壁龛"——一组细胞外信号，包括化学信号和机械信号。研究人员发现OPC微环境随着年龄的增长而僵硬，该机制改变有效引起年龄相关的OPCs功能丧失。采用生物和合成的支架来模拟年轻大
衰老引起组织再生能力减弱，主要是因为成体干细胞和祖细胞群体的功能丧失。例如，广泛分布的数量丰富的中枢神经系统（CNS）多能干细胞——少突胶质祖细胞（OPCs）的再生能力明显降低。这种功能丧失的一个相对被忽视的潜在来源是干细胞"壁龛"——一组细胞外信号，包括化学信号和机械信号。
研究人员发现OPC微环境随着年龄的增长而僵硬，该机制改变有效引起年龄相关的OPCs功能丧失。采用生物和合成的支架来模拟年轻大脑僵硬，研究人员发现在这些支架上培养分离的衰老OPCs可获得分子活性和功能恢复。当破坏这一机制通路时，OPCs的增殖和分化效率均增加。
此外，研究人员还发现机械感应离子通道PIEZO1是OPC机械信号的关键介质。抑制体内PIEZO1所覆盖的机械信号，可维持OPCs在衰老的CNS中的活性。研究人员还发现PIEZO1在CNS发育中的细胞数量调控中具有重要作用。
综上所述，本研究证明了组织僵硬是OPCs衰老调控的至关重要的调节因子，同时为成人肝细胞/祖细胞变化在衰老过程中的功能提供了见解。年龄的变化。本研究结果不仅可用于发展再生疗法，还有助于了解衰老过程。
原始出处：
Michael Segel， et al.Niche stiffness underlies the ageing of central nervous system progenitor cells. Nature. 14 August 2019.DO：10.1038/s41586-019-1484-9
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