Eur Urol：转移去势抵抗性前列腺癌患者的[177Lu]Lu-PSMA-617三期 VISION 试验安全性分析

尽管转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗方法众多，但大多数患者的病情仍会恶化，最终不治身亡。治疗 mCRPC 的成熟疗法包括紫杉类药物、雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 和骨靶向 α 粒子发射放射性同位素疗法。较新的治疗方法包括 PARP 抑制剂、免疫检查点抑制剂和放射性配体疗法。在VISION试验中，[177Lu]Lu-PSMA-617（177Lu-PSMA-617）联合标准治疗（SoC）与单独使用SoC相比，可显著改善前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期和无放射学进展生存期。

近期，来自加拿大的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，评估了177Lu-PSMA-617附加周期的安全性，以及延长观察时间对接受177Lu-PSMA-617加SoC治疗患者的影响。

VISION是一项国际开放标签研究。患者以 2：1 的比例随机分配接受 177Lu-PSMA-617 加 SoC 治疗或单独 SoC 治疗。在预设的分组中，评估了接受≤4个治疗周期与5-6个治疗周期的患者以及每个治疗周期中的治疗突发不良事件（TEAE）的发生率。TEAE发生率还根据治疗暴露进行了调整，以计算每100个患者治疗观察年的发生率。

研究结果发现，第 1-4 周期和第 5-6 周期的所有等级 TEAE 发生率相似。在177Lu-PSMA-617治疗的所有周期中，TEAE发生率相似。接受超过4个周期治疗的患者未报告额外的安全性问题。治疗暴露调整后的安全性分析表明，不同治疗组的总体TEAE发生率相似，但不同类型的TEAE有不同的趋势，177Lu-PSMA-617治疗组中与177Lu-PSMA-617相关的事件发生率仍然较高。

暴露调整后的TEAE发生率情况

综上所述，较长时间暴露于177Lu-PSMA-617和SoC与较高的毒性风险无关，与单独使用SoC相比，安全性观察时间延长可能是TEAE发生率较高的原因。研究结果支持6个周期的177Lu-PSMA-617具有良好的获益-风险特征；临床获益并能耐受这种疗法的患者最多可使用6个周期的177Lu-PSMA-617。

原始出处：

Kim N Chi， Andrew J Armstrong， Bernd J Krause et al. Safety Analyses of the Phase 3 VISION Trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. Jan 2024.