论文解读｜Xiawei Wei/Xia Zhao教授团队揭示CSF-1R抑制剂联合紫杉醇可有效治疗卵巢癌

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，由于早期症状不明显且缺乏有效的早期诊断方法，大多数患者在确诊时已处于晚期。紫杉醇化疗是卵巢癌一线治疗方案，但肿瘤细胞易对紫杉醇产生耐药性，导致治疗失败和肿瘤复发。肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制是肿瘤耐药和治疗后高复发率的主要原因。巨噬细胞是TME的主要成分，其表型可塑性强，M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用，而M2型巨噬细胞则促进肿瘤发展。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是M2型巨噬细胞的一种，其浸润程度与肿瘤预后密切相关。集落刺激因子1受体（CSF-1R）是调节巨噬细胞增殖、分化和表型转变的关键因子，其在多种肿瘤组织中高表达，并与不良预后相关。因此，CSF-1R被认为是卵巢癌治疗的潜在靶点。

四川大学的Xiawei Wei/Xia Zhao教授团队在本刊发表了题为“Colony-stimulating factor-1 receptor inhibition combined with paclitaxel exerts effective antitumor effects in the treatment of ovarian cancer”的研究论文。该研究探讨了CSF-1R抑制剂pexidartinib（PLX3397）与一线化疗药物紫杉醇联合治疗卵巢癌的抗肿瘤效果及其可能的作用机制。

01 CSF-1R在卵巢癌中高表达，并与不良预后相关

研究团队通过对111例原发性卵巢癌患者的肿瘤组织进行组织芯片分析，发现CSF-1R高表达的患者肿瘤体积、淋巴结转移和FIGO分期比例更高，且生存期显著缩短。这些发现表明CSF-1R是卵巢癌的重要不良预后因素（图1）。

图1 CSF-1R高表达与卵巢癌患者的不良预后相关（原文中Figure 1）。

02 PLX3397与紫杉醇联合应用在体外和体内实验中均展现显著的抗肿瘤效果

体外实验显示，PLX3397能够有效抑制卵巢癌细胞的增殖，诱导细胞周期停滞在G1期，促进细胞凋亡，抑制克隆形成，减少细胞迁移和侵袭能力。当与紫杉醇联合使用时，这些效应更加显著。在ID8卵巢癌化疗小鼠模型中，PLX3397与紫杉醇的联合治疗显著抑制了肿瘤生长，减少了腹水生成，并延长了小鼠的生存期（图2）。

图 2 PLX3397与紫杉醇的联合使用在肿瘤小鼠中显示出良好的抗肿瘤作用并延长了生存期（原文中Figure 4）。

03 PLX3397通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞群体增强紫杉醇的抗肿瘤活性

PLX3397联合紫杉醇治疗减少了MDSCs、炎症单核细胞和中性粒细胞的比例，同时增加了CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的比例，表明PLX3397可能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞群体来增强紫杉醇的治疗效果（图3）。

图3 PLX3397与紫杉醇的联合使用改变了免疫抑制的肿瘤微环境（原文中Figure 7）。

该研究表明，CSF-1R是卵巢癌的重要不良预后因素。CSF-1R抑制剂PLX3397与紫杉醇联合使用在体外和体内实验中均显示出对卵巢癌的显著抗肿瘤效果，并且具有调节肿瘤微环境、增强免疫反应的潜力。该研究为卵巢癌的治疗提供了新的策略和潜在的靶向药物。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002349

引用这篇文章：

Yu M, Wu Y, Li Q, et al. Colony-stimulating factor-1 receptor inhibition combined with paclitaxel exerts effective antitumor effects in the treatment of ovarian cancer. Genes Dis. 2024;11(3):100989.