JAMA Oncology:晚期尿路上皮癌患者的曙光！

2018-02-25 慧语 肿瘤资讯

晚期尿路上皮癌阿特珠单抗

I期研究PCD4989g（NCT01375842）是将阿特珠单抗（Atezolizumab）用于晚期或转移性实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗，2014年《Nature》杂志报道了整体的研究设计。局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者是这项研究中的一个扩展队列，先前的结果显示了对阿特珠单抗良好的耐受和活性。

I期研究PCD4989g（NCT01375842）是将阿特珠单抗（Atezolizumab）用于晚期或转移性实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗，2014年《Nature》杂志报道了整体的研究设计。局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者是这项研究中的一个扩展队列，先前的结果显示了对阿特珠单抗良好的耐受和活性。但mUC患者应用阿特珠单抗后的长期临床获益和安全性如何呢？2月8日，《JAMA Oncology》杂志在线发表了mUC患者应用阿特珠单抗的长期随访结果。

背景

mUC患者的一线标准治疗是以铂类为基础的化疗。然而，化疗进展后治疗选择有限，且疗效不佳。免疫治疗药物阿特珠单抗是一种靶向程序化死亡配体1(PD-L1)阻断单克隆抗体，它是通过绑定PD-L1，阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的相互作用，而B7.1可以通过在淋巴结中激活新的免疫力来刺激长期的应答。阿特珠单抗已被证明在多种癌症中具有安全性和临床获益，包括在不能手术的局部晚期mUC患者中具有良好的耐受性和疗效，并且在美国和欧洲被批准用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的患者和不适合含铂化疗的mUC患者。I期研究PCD4989g在先前治疗的患有实体或血液学癌症的患者中测试单药阿特珠单抗，mUC患者为其中一个扩展队列，短期随访结果显示，阿特珠单抗治疗mUC患者整体耐受性和临床活性良好，但其长期临床获益仍然未知。本研究的目的，是进一步确定mUC患者应用阿特珠单抗治疗后长期的安全性和有效性。

方法

2013年3月至2015年8月期间，美国和欧洲符合条件的mUC患者参加了这项正在进行的开放性I期研究的扩展队列。入选标准为有可测量的病灶（根据RECIST1.1版），ECOG评分0至1；足够肿瘤标本。每3周静脉给予阿特珠单抗，直至不可接受的毒性、方案不依从或无临床获益。免疫细胞的PD-L1表达由VENTANA SP142方法测定。主要评价终点是安全性，次要终点包括客观缓解率，缓解持续时间和无进展生存期。中位随访时间为37.8个月（Range：0.7-44.4个月）。

结果

95名可评估mUC患者的中位年龄为66岁（Range：36 - 89岁），72名为男性（76%）。45例患者（47%）将阿特珠单抗作为三线治疗及后线治疗。

安全性：9人（9%）发生3？4级治疗相关的不良事件，大多治疗一年内发生，此后没有观察到严重的治疗相关不良事件。1例患者（1%）由于相关不良事件而中止治疗，无治疗相关死亡事件发生。

临床疗效：总体缓解率为26%（95% CI，18%-36%）；中位持续缓解时间为22.1个月（Range：2.8？>41.0个月）（图1）；中位无进展生存时间为2.7个月（95% CI： 1.4-4.3个月）；中位生存时间为10.1个月（95% CI，7.3-17.0个月），3年OS率为27%（95% CI，17%-36%）。


图1 阿特珠单抗单抗治疗后的缓解持续时间

在PD-L1表达？5%（IC2 / 3）和<5%（IC 0 / 1）的患者亚组中，缓解率分别为40%（95% CI，26%-55%； 40例）和11%（95% CI，4%-25%； 44例）；IC 2 / 3和IC 0 / 1患者的中位生存时间分别为14.6个月（95% CI，9.0个月-不可估）和7.6个月（95% CI，4.7至13.9个月）（图2）。


图2 阿特珠单抗单抗治疗后不同PD-L1表达患者的总生存曲线

结论

这项I期研究的长期随访数据显示，对于转移性尿路上皮癌患者，阿特珠单抗仍然具有良好的耐受性，并能提供持久的临床获益。

作者：慧语



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (21)
#插入话题
  1. 2018-04-13 minlingfeng

    #Oncol#

    0

  2. 2018-11-07 circumcision

    #Oncology#

    0

  3. 2018-04-27 yangpeizhi

    #曙光#

    0

  4. 2018-03-05 1391e9f2a7m

    好好学习天天向上

    0

  5. 2018-03-03 1391e9f2a7m

    好好学习天天向上

    0

以上为热门评论，梅斯医学App还有更多内容

相关资讯

N Engl J Med：托伐普坦 晚期常染色体显性多囊肾病的福音？

2017年发表在《N Engl J Med》上的一项3期、随机停药、多中心、安慰剂对照、双盲试验，考察了托伐普坦治疗晚期常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者的有效性和安全性。

Lancet Oncol：奥拉帕尼+紫杉醇 亚洲晚期胃癌患者的理想选择？

2017年12月，发表在《Lancet Oncol》的由韩国、中国和日本等国科学家进行的双盲、随机、安慰剂对照3期试验，考察了1线治疗后进展的晚期胃癌患者中奥拉帕尼联合紫杉醇的疗效和安全性（GOLD）。

JCO：局部晚期NSCLC，质子和光子放疗，谁主沉浮？

同步放化疗是局部晚期NSCLC的标准治疗。目前临床上多采用调强放疗（光子放疗），但仍有部分患者可能出现严重的放射性肺炎。

J Clin Oncol：新药彭溴利唑，治疗中晚期癌症，三期临床试验成功

在近期的一项研究中，研究人员发现检查点抑制剂彭溴利唑（pbrobrolizumab）应对中晚期食管癌耐受性好，而且，在默克赞助的IB-028期试验中，研究人员证实了Pd-L1阳性的晚期食管癌患者使用新药的良好预后结果。

Crit Care：危重症儿童早期和晚期启动肠外营养的成本效益分析！

由此可见，PN的延迟启动降低了危重症儿童住院的直接医疗费用，超出了停止PN的预期成本。通过延迟启动PN来避免新的感染大大地降低了成本。因此，PN的晚期启动优于PN的早期启动，主要通过其对新发感染的影响。

ASCO-GU 2018：肾癌辅助治疗与晚期肾癌治疗进展

当地时间2月8~10日，2018年美国临床肿瘤学会泌尿肿瘤研讨会（ASCO GU）于美国旧金山召开。在ASCO GU最后一天的会议中，除了少许肾上腺肿瘤内容外，基本算是肾癌专场，而下午半天的内容是有关进展期肾细胞癌，也就是晚期肾癌的治疗，专场主席是大名鼎鼎的转移性肾癌亨氏评分的创立者Daniel Heng教授。