J Endod：二甲双胍通过激活AMPK信号增强牙髓细胞向成牙本质细胞的分化
2018-01-20 lishiting MedSci原创
二甲双胍是治疗II型糖尿病的一线药物，它可以调节间充质干细胞的分化。然而，它对于牙髓细胞(DPCs)的影响还未可知。这篇研究的目的是为了评估二甲双胍对DPCs增殖和分化的影响。
研究使用活/死活力检测试剂盒来评估二甲双胍对DPCs活力的影响。使用细胞计数试剂盒检测细胞增殖情况(CCK-8； Dojindo， Tokyo， Japan)。通过Western blot检测施加二甲双胍或腺苷5'-单磷酸酯活化的蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C (EMD Chemicals， San Diego， CA)时AMPK信号的表达变化。通过碱性磷酸酶活性和von Kossa染色检测Compound C对二甲双胍诱导的DPCs向成牙本质细胞分化的影响，并通过反转录聚合酶链式反应评估成牙本质分化相关标志物的表达。
流式细胞仪检测显示，DPCs具有间充质干细胞的特征。不同剂量的二甲双胍均展现出对DPCs的细胞相容性，细胞活力>90%。二甲双胍浓度高达50 μmol/ L时均不影响细胞增殖。Western blot结果显示，DPCs表达功能性的有机阳离子转运蛋白1，它是1种跨膜蛋白可以调节细胞内对二甲双胍的摄取。二甲双胍以剂量依赖的模式上调AMPK通路。另外，它可以刺激碱性磷酸酶的活性；增强矿化结节的形成；并增加成牙本质分化相关标志物的表达，包括：牙本质涎磷蛋白、牙本质基质蛋白、核相关转录因子2和骨钙素。并且，当事先施加1种特异性的AMPK抑制剂-Compound C时，会明显抑制二甲双胍诱导的成牙本质细胞分化和细胞矿化。
结论：这篇研究表明，二甲双胍可以通过AMPK调节DPC的分化和矿化，并且这种耐受良好的抗糖尿病药物具有应用于牙髓再生以及其他组织再生的潜力。
原始出处：
Qin W， Gao X， et al. Metformin Enhances the Differentiation of Dental Pulp Cells into Odontoblasts by Activating AMPK Signaling. J Endod. 2018 Jan 3. pii： S0099-2399(17)31262-1. doi： 10.1016/j.joen.2017.11.017.
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