Neurology：妊娠邂逅癫痫 药物治疗中的“雷区”你踩了吗？
2018-03-20 王立群 环球医学
为人母几乎是每个女性的心愿。但是，对于癫痫妇女（WWE）来说，她们既渴望做母亲，又背负着能否健康孕育的心理负担。妊娠期间，许多WWE都需要继续服用AEDs，以避免因癫痫发作给妊娠及胎儿带来不良影响。然而，来自不同妊娠登记数据库的数据表明，联合用药治疗与WWE的子女较高的严重先天畸形（MCMs）风险存在相关性。
为人母几乎是每个女性的心愿。但是，对于癫痫妇女（WWE）来说，她们既渴望做母亲，又背负着能否健康孕育的心理负担。妊娠期间，许多WWE都需要继续服用AEDs，以避免因癫痫发作给妊娠及胎儿带来不良影响。然而，来自不同妊娠登记数据库的数据表明，联合用药治疗与WWE的子女较高的严重先天畸形（MCMs）风险存在相关性。
但联合用药过高的MCMs风险的确切机制、这种风险的升高是否与一种特定抗癫痫药物或特定组合（如丙戊酸钠）相关，目前尚不清楚。
2018年2月，发表在《Neurology》的一项研究，确定了产前暴露于抗癫痫药物（AED）双药联合治疗的新生儿MCMs的相对风险（RR），并探索特定AED vs剂量的影响。
研究者对在喀拉拉邦（印度西南）癫痫合并妊娠前瞻性登记数据库注册的1998年~2013年12月完成妊娠且孕早期暴露于AED联合治疗患者的结局和孩子MCMs的情况进行了分析。药物剂量使用处方量与限定日剂量的比值（PDD/DDD）表示，畸形的RR值则参考拉莫三嗪单药治疗。
研究结果显示，在1688例已完成妊娠的妇女中，368例接受了双药联合治疗。双药联合治疗的MCM风险是单药治疗的1.6倍。
双药联合治疗的肾脏、消化道和骨骼畸形的发生率更高，但单药治疗心脏畸形更常见。
托吡酯双药联合治疗的MCM风险最高（RR=14.82）。未发现左乙拉西坦和拉莫三嗪双药联合治疗发生MCMs。
此外，当涉及托吡酯或丙戊酸钠的双药联合治疗被排除时，MCM风险显着降低（RR=1.78）；即使剂量较低（PDD/DDD=0.5~1），双药联合治疗的MCM的风险也较高，但随后的剂量依赖性风险增加低于单药治疗。
因此，该研究数据表明，双药联合治疗相对于单药治疗风险增加很大程度上是由托吡酯或丙戊酸钠造成。双药联合治疗复杂的药代动力学和药效动力学对MCM风险有不良影响。
并且，值得注意的是，怀孕注册登记数据库使研究人员能够前瞻性地比较怀孕期间癫痫的单药治疗和双药联合治疗。研究中接受双药联合治疗的妇女具有相似的年龄和社会经济背景，但与接受单药治疗的妇女不同的是癫痫综合征和AEDs的使用。双药联合治疗的严重畸形特点在一定程度上不同于单药治疗。先前的研究没有对这方面进行详细的阐述。
怀胎十月是女人一生中最大的挑战，女性癫痫患者这个过程就更加的艰辛。如何护理和治疗癫痫孕妇也给医生带了很大的挑战。希望该研究结果能为医生采用合理剂量和最小不良反应的药物进行治疗、且制定控制发作的最佳方案带来有用的信息。
原始出处：
Keni RR，et al. Teratogenicity of antiepileptic dual therapy： Dose-dependent， drug-specific， or both？ Neurology. 2018 Feb 27；90(9)：e790-e796. doi： 10.1212/WNL.0000000000005031. Epub 2018 Feb 2.
作者：王立群
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