DIABETOLOGIA：MEDI4166，PCSK9抗体和GLP-1类似物融合分子在2型糖尿病超重或肥胖患者中研究

2019-04-03 不详网络

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心血管疾病是2型糖尿病患者发病率和死亡率的主要原因。MEDI4166是一种前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型（PCSK9）抗体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物融合分子，它用于治疗有心血管疾病风险的2型糖尿病患者。在这项首次完成的人体研究中，我们评估了单剂量或多剂量MEDI4166在2型糖尿病患者中的安全性和有效性。

研究人员在美国11个诊所进行的第1阶段研究中，纳入条件为成人患有2型糖尿病，BMI≥25kg / m 2至≤42kg/ m 2和LDL-胆固醇水平≥1.81mmol/ l。参与者以3：1的比例随机分组，使用交互式语音/网络响应系统接收MEDI4166或安慰剂，该系统对所有参与者，研究人员和研究现场人员对所管理的研究药物进行盲法。在该研究的“A部分”中，五组参与者接受单次皮下注射10mg，30mg，100mg，200mg或400mg的MEDI4166或安慰剂。该研究的“B部分”由三组参与者组成，这些参与者每周一次接受sc剂量的MEDI4166，持续5周，50mg，200mg或400mg，或安慰剂。A部分的主要终点是安全性。B部分的共同主要终点是LDL-胆固醇水平的变化和血浆葡萄糖浓度 - 时间曲线下的面积（AUC 0-4h））从基线到第36天的混合后耐受性试验（MMTT）。还评估了MEDI4166的药代动力学和免疫原性。

结果发现，MEDI4166或安慰剂分别在研究的A部分和B部分分别为n =30或n = 10，n = 48或n =15名参与者。研究中，MEDI4166与安慰剂治疗紧急不良事件（TEAE）的发生率在A部分（60％vs 50％）和B部分（79％vs 87％）之间类似。MEDI4166的常见TEAE包括注射部位反应，腹泻和头痛; 没有证据表明TEAE的剂量相关增加。在该研究B部分中，在所有测试剂量的MEDI4166中，与安慰剂相比，LDL-胆固醇水平显著降低（最小二乘平均值[95％CI]; MEDI4166 50mg，-1.25 [-1.66，-0.84]; MEDI4166 200mg，-1.97 [-2.26，-1.68]; MEDI4166 400mg，-1.96 [-2.23，-1.70];安慰剂，-0.03 [-0.35,0.28];全部p <0.0001）。MEDI4166与支持每周给药的药代动力学特征相关，并且整体治疗诱导的抗药物抗体阳性率为22％。

研究表明，MEDI4166与可接受的耐受性特征相关，并且在超重或肥胖的2型糖尿病患者中可以以剂量依赖性方式显著降低LDL-胆固醇水平。然而，在任何剂量的MEDI4166下，餐后葡萄糖水平没有显著降低。

原始出处：

Meena Jain, Glenn Carlson, et. a Randomised, phase 1, dose-finding study of MEDI4166, a PCSK9 antibody and GLP-1 analogue fusion molecule, in overweight or obese patients with type 2 diabetes mellitus

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作者：不详

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