Sirtuin 1调控心电活动机理新进展 – 通过去乙酰化调控心脏Na通道进行

Nature medicine：  Sirtuin 1调控心电活动机理新进展 - 通过去乙酰化调控心脏Na通道进行

心脏的电压门控Na+通道(Nav1.5)，由SCN5A基因编码，其生理功能是将心脏内向Na+流(INa)去极化，是维持正常心电功能的关键因子。遗传性的SCN5A基因功能性突变会导致心电脉冲产生和传导缺陷，与各种心律失常相关。

Ajit Vikram及其同事通过精细设计的实验证明，sirtuin 1去乙酰化酶使得Nav1.5的第1479位上的赖氨酸K1479去甲基化，通过赖氨酸去甲基化介导的Nav1.5聚集到质膜上引起INa。

在实验中，他们发现模型小鼠心脏的Sirt1缺陷会导致小鼠心脏Nav1.5通道上的K1479高度乙酰化，降低Nav1.5在心肌细胞膜上的表达，减少INa， 从而引起心脏传导失常，甚至小鼠因为心律不齐导致死亡。

增加Sirt1的活性或者是蛋白表达会导致Nav1.5通道的赖氨酸乙酰化降低，引发Nav1.5聚集到质膜上，激发INa

和野生型相比，把K1479突变成一个不能被乙酰化的氨基酸后，Nav1.5的INa峰值增加，这并非是由Sirt1所调控的。将K1479突变成能模拟乙酰化的氨基酸后，INa降低。

他们的实验结果得到了临床数据的支持，在临床上， 患有心肌病和心脏传导疾病的患者心脏中Nav1.5的K1479是处于超乙酰化状态。

综上所述，Sirt1通过去乙酰化Nav1.5，在心脏内向Na+流(INa)和心电活动中起着关键作用。

Ajit V.， Christopher M L.， Jin-Young Y.， Asma N.， Santosh K.， Gina M M.， Julia S J.， Qiuxia L.， Young-Rae K.， Modar K.， Jing L.， Mohanad G.， Ajay K.， Haider M.， Xiaodong Z.， Xiaoqun G.， William K.， Xiaoming Z.， Ryan L B.， Shengchuan D.， Daniel S M.， Saet-Byel J.， Kenneth B M.， Vikas K.， Markus M. et al. Sirtuin 1 regulates cardiac electrical activity by deacetylating the cardiac sodium channel   Nature Medicine 23， 361-367 (2017) doi：10.1038/nm.4284

http：//www.nature.com/nm/journal/v23/n3/abs/nm.4284.html