Int J Mol Sci：三氧化二砷在系统性红斑狼疮治疗中的应用

三氧化二砷（ATO）是用于急性早幼粒细胞白血病（APL）标准治疗方案的一部分，近年来，随着ATO口服制剂的开发，其治疗心脏毒性大幅减少，使用的便利性也有所提升。研究表明，ATO不仅具备抗癌效果，还具有抗炎特性，能够通过调节T细胞、树突状细胞和B细胞等免疫细胞的活性来抑制炎症反应。因此，本研究旨在探索ATO在治疗系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病中的潜在应用，并为其临床应用提供理论依据。

本研究通过系统性文献回顾，综合分析ATO在急性早幼粒细胞白血病和其他免疫相关疾病中的应用，重点探讨其抗炎机制和临床潜力。通过回顾动物模型和初步临床研究，分析ATO在调节免疫平衡、减少自身抗体产生和抑制炎症反应中的作用。同时，研究还比较了口服ATO与静脉注射制剂在安全性和效果上的差异。研究涵盖了ATO在类风湿性关节炎、系统性硬化症等风湿病中的应用情况，并通过总结已有的临床试验和动物实验结果，评估其在SLE等顽固性表现中的应用前景。

多项研究显示，ATO通过多种途径发挥抗炎作用，包括促进Treg细胞活性、抑制Th1/Th2和Th17/Treg的失衡，减少B细胞的分化与自身抗体的产生。在MRL/lpr小鼠模型中，ATO显著减少脾脏和淋巴结的体积，延缓肾炎发作并提高存活率；在BXSB小鼠模型中，另一种砷制剂（As4S4）减轻了皮肤、肝脏和肾脏的病变，并减少了炎症细胞的浸润。在系统性硬化症的小鼠模型中，ATO通过生成活性氧物质（ROS）诱导成纤维细胞凋亡，从而减少皮肤厚度和胶原沉积。此外，ATO在类风湿性关节炎模型中表现出对滑膜细胞的强大抑制作用，改善了关节炎症状。ATO在小鼠肠道菌群的研究中还显示出其通过调节菌群组成改善炎症反应的潜力。尽管静脉注射ATO在SLE的初步临床试验中显示了良好的疗效和安全性，但口服ATO因其更好的耐受性，可能在未来临床应用中具有更大优势。

三氧化二砷治疗自身免疫性风湿病的免疫机制

本研究总结了ATO在自身免疫性疾病治疗中的抗炎机制及其在SLE等疾病中的应用潜力。ATO通过调节多种免疫细胞的活性，抑制炎症因子的产生，展现出治疗SLE的良好前景。口服制剂的开发使得ATO在减少心脏毒性、提升患者依从性等方面具有显著优势。尽管初步的临床试验数据表明其疗效和安全性可接受，但仍需要进一步的大规模临床研究以验证ATO在SLE和其他风湿性疾病中的长期效果和应用潜力。

原始出处：

The Potential Use of Arsenic Trioxide in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 9577. https://doi.org/10.3390/ijms25179577