Diabetologia：1型糖尿病和NOD小鼠胰腺淋巴结间质细胞的表型会发生如何改变
2019-12-26 MedSci MedSci原创
我们的观察可能揭示了为什么抗cd20治疗人类1型糖尿病后c肽的丢失只是暂时延迟的原因。
当造血细胞（例如特定的树突状细胞亚群）和非造血细胞（例如淋巴结间质细胞[LNSC]）向自身反应性T细胞呈递周围组织抗原时，两者均可介导淋巴结的耐受诱导。 LNSC通常调节T细胞的运输和存活，并通过发挥免疫抑制作用来帮助维持外周耐受。 然而，自身免疫是否可以与LNSC的致耐受性功能缺陷相关尚不清楚，并且缺乏关于人类LNSC特征的研究。本研究假设来自1型糖尿病供体和NOD小鼠的胰腺淋巴结（PLNs）中的T细胞反应失调可能与LNSC功能改变有关。
研究人员使用流式细胞仪分析了来自1型糖尿病供体和NOD小鼠的PLNs的LNSC分布和表型。评估了来自人类供体的LNSCs不同亚群以及富含自身免疫调节剂（AIRE）+细胞并鉴定为HLA-DRhigh
CD45low的树突细胞群体中耐受性相关基因的表达。
研究发现，在1型糖尿病和NOD小鼠的两个供体中，不同LNSC亚群的相对频率均发生了改变，并且在1型人类糖尿病中，MHC II类和程序性死亡配体1（PD-L1）表达均上调。 耐受性相关基因在稳定状态下的小鼠和人类LNSC之间显示相似的表达谱，但通常在人类1型糖尿病的情况下上调，而在富含AIRE的树突状细胞群体中许多此类基因出现下调。
研究显示，在1型糖尿病患者中，LNSCs发生了显著改变，但令人惊讶的是，它们表现出耐受表型增强，同时抗原呈递能力也增强了，这可能意味着试图弥补树突状细胞相关的耐受缺陷。因此，LNSCs可以作为另一种治疗靶点，发挥传递抗原作用帮助重建耐受性，从而用于预防或治疗1型糖尿病。
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Diabetologia：在NOD小鼠抗cd20治疗后，表型明显的抗胰岛素B细胞在胰岛重新增殖
自身反应性B细胞逃避免疫耐受，是1型糖尿病的发病机制之一。虽然全球B细胞耗竭是一种成功的自体免疫性疾病的治疗方法，但在自体免疫性糖尿病的治疗过程中，自体反应细胞的命运仍是未知的。我们的目的是识别和跟踪胰岛中的抗胰岛素B细胞，并了解它们在抗cd20治疗后的再增殖情况。
我们产生了一个双重转基因系统，VH125。hCD20 / NOD小鼠。将表达抗胰岛素B细胞频率增加的VH125转基因小鼠与人CD20 (hCD20)转基因小鼠杂交，以促进使用抗CD20的B细胞耗竭。采用多参数流式细胞术和成像分析B细胞。
我们证明了抗胰岛素B细胞在VH125疾病进展过程中被招募到胰腺。老鼠hCD20 /点头。基于CD19的表达，我们在胰岛中发现了两个不同的抗胰岛素B细胞群，它们都富集于CD138int片段。血浆细胞CD138hi部分未检测到抗胰岛素B细胞，CD138hi部分也表达了转录因子Blimp-1。抗cd20治疗后，抗胰岛素B细胞比非特异性B细胞更早的在胰岛重新增殖。重要的是，我们观察到，在B细胞耗竭后，一个cd138胰岛素+CD19−群体特别丰富，这可能有助于抗cd20治疗后仍在一些小鼠中观察到的疾病的持续存在。
我们的观察可能揭示了为什么抗cd20治疗人类1型糖尿病后c肽的丢失只是暂时延迟的原因。
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