Cell Death & Disease：新研究揭示LncRNA CDKN2B-AS1/miR-141/cyclin D网络能调控肾细胞癌的肿瘤进展和转移

2020-09-09 AlexYang MedSci原创

肾细胞癌(RCC)的分子异质性使晚期转移性疾病的治疗干预变得复杂，因此其管理仍是一个重大挑战。在近期发表在Cell Death & Disease 期刊伤的一项研究中，来自美国加州大学旧金山分

肾细胞癌(RCC)的分子异质性使晚期转移性疾病的治疗干预变得复杂，因此其管理仍是一个重大挑战。在近期发表在Cell Death & Disease 期刊伤的一项研究中，来自美国加州大学旧金山分校的研究者们探讨了lncRNA CDKN2B-AS1和miR-141-3p相互作用在肾癌进展和转移中的作用。

该研究采用人肾癌细胞株(ACHN和Caki1)、正常RPTEC细胞、组织群进行了一系列的体外实验，并用小鼠模型进行了体内试验。他们发现与TCGA和来自他们本机构的正常样本相比，RCC中发现了CDKN2B-AS1的过表达。相反地，他们观察到RCC中miR-141的表达与上述相同正常组织群相比降低。CDKN2B-AS1与CCND1和CCND2基因共同分享调控基因miR-141结合的位点。RNA免疫沉淀试验证实了CDKN2B-AS1/miR-141/Cyclin D1-D2的直接相互作用，荧光素酶报告基因试验表明CDKN2B-AS1/miR-141/Cyclin D1-D2在RCC中起到ceRNA网络的作用。在功能上，CDKN2B-AS1的衰减和/或miR-141的过表达可以抑制细胞的增殖、克隆生成、迁移/侵袭、体外诱导细胞凋亡和抑制异种移植小鼠肿瘤生长。此外，CDKN2B-AS1过表达与RCC患者较差的总生存期呈正相关。miR-141的表达也可以明显区分恶性和非恶性组织，抑制正常RPTEC细胞的miR-141可以诱导癌前特征。CDKN2B-AS1衰减或miR-141的过表达降低了CCND1/CCND2表达，导致RAC1/pPXN减少，而RAC1/pPXN参与肿瘤的迁移、侵袭和上皮-间充质转化。

肾癌中LncRNA CDKN2B-AS1的敲出能够减弱致瘤性

综上所述，本研究首次破译了CDKN2B-AS1/miR-141/Cyclin D轴在肾细胞癌中的作用，并强调了该网络是调控肾细胞癌中EMT驱动转移的一个有前景的治疗靶点。

原始出处：

Pritha Dasgupta， Priyanka Kulkarni， Shahana Majid et al. LncRNA CDKN2B-AS1/miR-141/cyclin D network regulates tumor progression and metastasis of renal cell carcinoma. Cell Death & Disease. August 2020

作者：AlexYang

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