CLIN CANCER RES:PTHrP预测乳腺癌患者不良预后
2018-12-22 MedSci MedSci原创
甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)是正常乳腺发育所必需的。PTHLH基因多态性与乳腺癌风险有关,并且PTHrP促进溶骨性乳腺癌的骨转移生长。因此,目前认为PTHrP在恶性原发性乳腺肿瘤中上调,但缺少这种假设的确凿证据。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)是正常乳腺发育所必需的。PTHLH基因多态性与乳腺癌风险有关,并且PTHrP促进溶骨性乳腺癌的骨转移生长。因此,目前认为PTHrP在恶性原发性乳腺肿瘤中上调,但缺少这种假设的确凿证据。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
作者使用定量IHC检测正常和恶性乳腺上皮细胞中的PTHrP,并将原发性乳腺癌中的PTHrP水平与临床结果相关联。研究结果表明,与正常乳腺上皮细胞相比,恶性肿瘤中PTHrP水平显着下降。此外,癌细胞中低水平的核定位PTHrP与在乳腺癌不良临床结局相关。在对标准临床病理学参数进行多变量调整后,737名患者肿瘤中的PTHrP mRNA水平进一步证实了这种关联性。乳腺癌PTHrP水平与转录因子Stat5a / b强相关,转录因子Stat5a / b是良好预后的标志物以及催乳素信号传导的关键介质。催乳素可以刺激乳腺癌细胞系中的 PTHrP转录和蛋白质表达,Stat5通过P2基因启动子介导的作用,产生编码PTHrP 1-173的转录物AT6。低水平的AT6与不良的临床结局相关。
原始出处:
Thai H. Tran, Fransiscus E. Utama, et al. Loss of Nuclear Localized Parathyroid Hormone-Related Protein in Primary Breast Cancer Predicts Poor Clinical Outcome and Correlates with Suppressed Stat5 Signaling. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3280
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PTHLH基因多态性与乳腺癌风险有关,并且PTHrP促进溶骨性乳腺癌的骨转移生长。
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