Nat Metab：浙江大学吕志民/许大千发现糖酵解酶PFKL控制脂肪分解的潜在机理

脂滴与线粒体拴在一起进行脂肪酸氧化是肿瘤细胞抵消能量应激的关键。然而，其潜在机制尚不清楚。

2024年5月21日，浙江大学吕志民及许大千共同通讯在Nature Metabolism 在线发表题为“Glycolytic enzyme PFKL governs lipolysis by promoting lipid droplet-mitochondria tethering to enhance β-oxidation and tumor cell proliferation”的研究论文，该研究表明糖酵解酶PFKL通过促进脂滴-线粒体系结来促进β-氧化和肿瘤细胞增殖，从而控制脂肪分解。该研究证明了葡萄糖剥夺诱导糖酵解酶磷酸果糖激酶，肝型(PFKL)的磷酸化，降低其活性并有利于其与perilipin 2 (PLIN2)的相互作用。

在脂滴上，PFKL作为蛋白激酶磷酸化PLIN2，促进PLIN2与肉毒碱棕榈酰基转移酶1A (CPT1A)结合。这导致脂滴和线粒体的捆绑，脂肪甘油三酯脂肪酶聚集到脂滴-线粒体捆绑区参与脂动员。在雄性小鼠中，干扰这一级联反应可抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡并抑制肝肿瘤生长。这些结果表明，能量应激赋予PFKL作为一种蛋白激酶的月光功能，将脂滴与线粒体连接起来，并突出了PFKL在糖酵解、脂质代谢和线粒体氧化的综合调控中的重要作用。