PNAS:小分子可稳定淀粉样蛋白生成免疫球蛋白轻链

2019-04-12 海北 MedSci原创

在Ig轻链(LC)淀粉样变性(AL)中,由每个患者中的单克隆浆细胞分泌的独特抗体LC蛋白错误折叠和/或聚集,这是导致器官变性的过程。

Ig轻链(LC)淀粉样变性(AL)中,由每个患者中的单克隆浆细胞分泌的独特抗体LC蛋白错误折叠和/或聚集,这是导致器官变性的过程。

为了给难以耐受现有化疗方案的心脏损伤的AL患者开发新的治疗方案,研究人员引入了全长LC的天然二聚体结构的小分子动力学稳定剂,其可以减缓或阻止其起源的淀粉样蛋白性级联反应。

研究人员使用蛋白酶偶联的基于荧光偏振的高通量筛选来鉴定动力学稳定LC的小分子。 

NMRX射线晶体学数据表明,利用在大多数AL患者中高度保守的可变结构域残基,所得小分子至少有一个结构家族结合在全长LC内的LC-LC二聚化界面。

经证实,在开始时停止淀粉样蛋白生成级联是改善有丝分裂后组织变性的潜在策略。


原始出处:

Morgan GJ et al. Stabilization of amyloidogenic immunoglobulin light chains by small molecules. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1817567116.


本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权

作者:海北



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (5)
#插入话题

相关资讯

Neurology:睡眠障碍与认知正常成人淀粉样变性的脑脊液生物标志物有关!

由此可见,自我报告的睡眠不佳与认知正常的AD风险患者更大的AD相关的病理学异常相关。改善睡眠的有效策略是可行的;因此,睡眠健康可能是早期干预以减轻AD发病的一个容易实现的目标。

J Periodontal Res:r202q / M694V,慢性牙周炎和家族性地中海热新型MEFV基因突变

家族性地中海热(FMF)和慢性牙周炎是炎性疾病,炎性小体数量增加。迄今为止,虽然MEFV基因突变在FMF和FMF相关性淀粉样变性(FMF-A)中的作用是众所周知的,但没有已发表的研究报道慢性牙周炎伴地中海热(MEFV)患者的基因突变。因此,本研究的目的是评估慢性牙周炎,FMF和FMF-A患者MEFV基因突变和血清淀粉样蛋白A(SAA)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的频率。

JACC:心肌水肿和淀粉样变性

轻链(AL)和甲状旁腺素(ATTR)淀粉样变患者的预后受心脏表现的影响。ATTR淀粉样变的预后优于AL淀粉样变,提示AL淀粉样变发表机制的不同。本研究的目的旨在评估淀粉样变性患者心肌水肿的发生率及其对预后的影响。本研究纳入了286名淀粉样变患者,其中100名为系统性AL淀粉样变,163名为心脏ATTR淀粉样变,12名为疑似心脏ATTR淀粉样变患者,11名为无症状的淀粉样TTR基因突变携带者,30名

JACC:腕管综合征患者的心脏淀粉样改变

心脏淀粉样变性患者经常会在心脏表现出现之前出现腕管综合征。本研究的目的旨在评估接受腕管手术患者心肌淀粉样沉积的发生率和类型。本研究共纳入了98名腕管综合征患者(平均年龄68岁,男性占51%),其中10名患者由组织活检染色检出淀粉样变性,2名患者被诊断为遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性(ATTR),2名患者被检查出有心脏表现,3名患者开始了治疗。在这些由活检诊断的ATTR患者中,血清的甲状腺旁素水平

JACC:心肌淀粉样变性患者直流电复律的预后研究

心律失常、传导异常和心脏内栓塞是心肌淀粉样变性(CA)的常见并发症,对伴心房心律失常CA患者进行直流电复律(DCCV)的预后尚不清楚。本研究的目的旨在评估CA患者接受DCCV的预后。本研究纳入了58例CA患者(平均年龄69 ± 9 岁,男性占81%),与对照患者相比,CA患者电复律取消的概率更大(28% vs. 7%; p < 0.001),主要由于心脏内血栓形成(81% vs. 25%;