Cell Death Dis:SREBP1c类泛素化是非酒精性脂肪肝的潜在治疗靶标

2020-05-12 QQY MedSci原创

在发达国家和发展中国家,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)均是一种常见的疾病,而且还是包括非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌在内的更高级肝脏疾病的先兆;因此,对于该病的预防是目前的一个重要的临床目标。

在发达国家和发展中国家,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)均是一种常见的疾病,而且还是包括非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌在内的更高级肝脏疾病的先兆;因此,对于该病的预防是目前的一个重要的临床目标。

NAFLD的特征在于肝脏中过量的TG(甘油三酯)的积累,其中26%的TG都是从头合成的。此外,NAFLD患者的脂肪生成率比健康个体高三倍,这说明调控脂肪生成的途径可能是NAFLD的潜在治疗手段。

尽管肝脏中TG的过度积累引起的NAFLD病理反应伴随着SREBP1c(固醇调节元素结合蛋白1c)表达水平的升高,但在很大程度上并不清楚哪些因子参与了SREBP1c的修饰。

在该研究中,研究人员发现SREBP1c的糖基化能够与其泛素化进行竞争并稳定SREBP1c的蛋白水平,并最终促进肝脂肪变性。研究人员同时还证明了HDM2(人同源鼠双微体基因-2)可以充当SREBP1c的E3腺苷酸连接酶。

此外,使用neddylation(类泛素化修饰相关重组蛋白)抑制剂MLN4924进行治疗可以通过降低SREBP1c蛋白和甘油三酯的水平来减轻高脂饮食引起的的肝脂肪变性。

综上研究结果显示,阻断SREBP1c的类泛素化可能是防治非酒精性脂肪性肝病的一种新方法。

原始出处:

作者:QQY



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Lancet Gastroen Hepatol:去甲熊去氧胆酸降低非酒精性脂肪性肝病患血清ALT

1500mg去甲熊去氧胆酸可显著降低非酒精性脂肪性肝病患血清ALT

J Hepatol:全球流行病学调查:2型糖尿病患者中的NAFLD和NASH——系统评价和荟萃分析

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和伴有晚期纤维化的NASH与2型糖尿病(T2DM)密切相关,但相关的全球流行率尚未得到较好的调查。近日,Younossi ZM等人通过系统评价和荟萃分析对世界各地区T2DM患者中的NAFLD、NASH和晚期纤维化的患病率进行了估测,提供了2型糖尿病(T2DM)患者NAFLD、NASH和晚期纤维化的全球流行率,这些数据可用于估计世界各地

Lancet HIV:替莫瑞林治疗HIV阳性非酒精性脂肪性肝病患者

研究认为,替莫瑞林对HIV伴NAFLD患者有益

J Gastroenterology:身体代谢情况与非酒精性脂肪性肝炎与严重纤维化之间的关联

背景和目标: 身体体重的不同代谢情况可能有助于预测患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的个体是否会发展为晚期肝病。本项研究探究了体重代谢表型与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和纤维化的关系。

Lancet:非酒精性脂肪性肝、非酒精性脂肪性肝炎以及肝纤维化的鉴别新机制

近期,《柳叶刀胃肠病学和肝病学》在线发表了一篇关于鉴别非酒精性脂肪肝患者与肝纤维化患者的评分研究。

Gastroenterology:合生元可改变非酒精性脂肪性肝病患者的粪便微生物群但不改变肝脏脂肪或纤维化

肠道菌群与营养不良和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)有关。本项研究调查了益生菌和益生元制剂的合生元组合的施用是否会影响NAFLD患者的肝脂肪含量,肝纤维化的生物标志物和粪便微生物组的组成。