Eur Urol Oncol:基于肿瘤突变特征预测前列腺癌患者的内脏转移和早期死亡

2024-01-25 AlexYang MedSci原创

研究人员根据淋巴转移、骨转移和内脏转移阶段以及总生存率,分析了肿瘤样本的基因组变异情况。结果发现,TP53基因和与Wnt通路相关的基因(APC/CTNNB1)的突变与转移性内脏扩散和早死有关。

前列腺癌(PCa)是导致全球男性癌症死亡的第五大原因。2020 年,PCa 诊断病例达到 140 万例,死亡病例达37.5 万例。然而,在全世界不同人群中,PCa 的发病率和死亡率存在很大差异。内脏转移发生在晚期前列腺癌中,通常是在肿瘤对雄激素剥夺治疗产生耐药性时发生,而且无论采用哪种疗法,内脏转移的结局都较差。

近期,来自英国的研究人员在《Eur Urol Oncol》上发表文章,他们根据淋巴转移、骨转移和内脏转移阶段以及总生存率,分析了肿瘤样本的基因组变异情况

研究人员选择了 200 名转移性前列腺癌患者。使用 MyChoice 测试(Myriad Genetics, Inc, Salt Lake City, UT, USA)对 111 个基因和分子特征(同源重组缺陷 [HRD]、微卫星不稳定性和肿瘤负荷突变)进行了基因组分析。使用逻辑回归评估了基因组特征与内脏转移演变之间的关联。Kaplan-Meier 和 Cox 比例危险分析用于分析早期死亡。

研究人员共获得了 173 份(87%)基因组图谱。84名(49%)患者在随访期间死亡(中位随访时间:76个月)。TP53是最常见的突变基因,其次是FANC基因(包括BRCA2)和Wnt通路基因(APC/CTNNB1)。欧洲血统患者(42%)的TP53基因突变频率高于非洲血统患者(16%)。HRD评分大于25可预测FANC基因突变。TP53(p<0.001)和APC(p=0.002)基因的突变状态与内脏转移风险显著相关。CTNNB1(p=0.001)、TP53(p=0.015)、BRCA2(p=0.027)和FANC(p=0.005)基因的突变状态与较小的死亡年龄明显相关。研究的局限性在于回顾性研究设计,而且某些分子事件发生的频率较低。

HRD评分与转移性临床状态的相关性情况

综上所述,TP53基因和与Wnt通路相关的基因(APC/CTNNB1)的突变与转移性内脏扩散和早死有关这些基因组改变可作为识别前列腺癌患者的标志物,从而鉴定面临危及生命的高风险患者,且他们可能会从强化治疗或新的靶向疗法中获益

原始出处:

Olivier Cussenot, Kirsten M Timms, Emmanuel Perrot et al. Tumour-based Mutational Profiles Predict Visceral Metastasis Outcome and Early Death in Prostate Cancer Patients. Eur Urol Oncol. Jan 2024

作者:AlexYang



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