Invest Ophthalmol Vis Sci:护骨素是增生性糖尿病视网膜病变在炎症和血管发生的新的调节因子

2017-06-30 cuiguizhong MedSci原创

西班牙巴塞罗那巴尔的谢布伦研究所(CABERDEM)的Simó R的实验室团队近期在Invest Ophthalmol Vis Sci上发表了他们最近的一项工作,发现在增生性糖尿病视网膜病变中,护骨素对炎症和血管发生具有重要的作用。

西班牙巴塞罗那巴尔的谢布伦研究所(CABERDEM)的Simó R的实验室团队近期在Invest Ophthalmol Vis Sci上发表了他们最近的一项工作,发现在增生性糖尿病视网膜病变中,护骨素对炎症和血管发生具有重要的作用。

护骨素(OPG)对内皮细胞的功能有重要作用,是血管生成和血管发生新发型的调节因子。在增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)中,他们将OPG的表达水平与血管生成和炎症因子血管内皮生长因子(VEGF)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1 / CCL2)的表达水平进行相关分析。他们还检测了糖尿病大鼠和糖尿病患者中视网膜中OPG的表达情况,并在人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)中检测了OPG的产生情况,研究其对血管生成的作用。

为探索上面的问题,他们采用多种方法,如:酶联免疫吸附法,免疫组织化学,免疫荧光法Western印迹分析和RT-PCR等,对来自47例增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)和28例非糖尿病患者的玻璃体样品,14例PDR患者的视网膜,人视网膜(10例来自糖尿病患者,10例非糖尿病受试者),大鼠视网膜和HRMEC 进行研究分析。同时,也进行了体外和体内血管生成实验。

最终他们发现,相对于非糖尿病对照组的玻璃体样品,在PDR患者的玻璃体样品中,OPG,VEGF和MCP-1 / CCL2的表达显着增加。在OPG和VEGF和MCP-1 / CCL2水平之间发现显着的正相关性。在视网膜中,OPG表达在血管内皮细胞和基质细胞中。而在糖尿病患者的视网膜中,OPG 的mRNA和蛋白质水平显着提高。他们研究发现,是促炎细胞因子TNF-α和IL-1β诱导HRMEC中OPG的上调,而不是VEGF,MCP-1 / CCL2或凝血酶。在HRMEC中,护骨素促进ERK1 / 2和Akt的磷酸化,并诱导其迁移。同时发现,在体内明胶栓塞试验中,护骨素增强了VEGF的血管生成作用。

根据以上研究结果,他们得出结论: OPG参与了PDR的血管生成。这项研究促进了人们对护骨素生理功能的认识,也给增生性糖尿病视网膜病变的治疗带来了新的希望。

原文出处:

Abu El-Asrar, A.M., et al., Osteoprotegerin Is a New Regulator of Inflammation and Angiogenesis in Proliferative Diabetic Retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2017. 58(7): p. 3189-3201.

作者:cuiguizhong



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