#奥拉帕利#联合#阿比特龙#与安慰剂联合阿比特龙治疗#转移性去势抵抗性前列腺癌#，虽然主要终点主要终点是研究者根据RECIST 1.1（软组织）和PCWG3（骨）标准评估的放射学无进展生存期为阳性，但是，次要终点为OS，奥拉帕利联合阿比特龙的中位总生存期为42.1个月（95%CI 38.4-NR），而安慰剂联合阿比特龙的中位总生存期为34.7个月（31.0-39.3）（HR 0.81,0.67-1.00；p=0.054[双侧α0.0377]）。
这项研究表明，对于前列腺癌，#乳腺癌#这样的已成为“慢病”的癌症而言，研究的难度越来越大! #临床研究设计#也十分困难，需要考虑以下几点：
1 不能过度乐观估计。象这里OS从34.7延长到42.1，按理说还不错吧。但是P值仍然卡在0.05上了。主要原因象这种慢病，需要有足够的效果延长，或在更细分的人群中才能有望得到更大的获益。这项研究针对的是转移性去势抵抗性#前列腺癌#，人群已经细分了，这部分人群有可能增加奥拉帕利是有获益的，但是现实比较残酷。因此，还有必要进一步对人群按biomarker进行细分的可能。
同时，在研究设计时，对于结局要更保守估计。仅仅RECIST 1.1和PCWG3评估，已经很难说服临床专家了，硬终点是相当有必要的。因此，在#研究设计#时要考虑#多终点#都获益的可能，这样估计会更保守一些，当然，#样本量#也会更大一些。如果本研究样本在每组各增加20-30例，OS就很有可能是阳性结果。
2 随着治疗方法的不断强化，针对这些慢病性#肿瘤#研究难度越来越大，当然，如何看待获益，除临床的OS外，还要考虑#药物经济学#的内容，即药物的价值! 如果奥拉帕利很便宜的话，从34.7个月到42个月，也许是值得的，如果比较贵，则不一定划算。那么在研究设计时，也要考虑这一点，才能真正#以患者为中心#，结果也更有说服力。
2023-10-10发表于上海
2018-12-21
