刘光慧/张维绮/曲静课题组合作发展逆转心脏衰老的基因干预策略,SIRT2-STAT3-CDKN2B通路在灵长类心肌细胞衰老中的关键作用,揭示了可逆转心脏衰老的“乙酰化开关”。
不过SIRT2家族一直是衰老领域研究热点,但是针对SIRTs家族的药物开发是失败的,表明衰老并不是一两个基因这么简单。也许SIRTs基因信号只是结果,并非原因。虽然人为强制通过基因编辑干预了信号,可能让心脏衰老被逆转,但是同样会带来更多的副作用。
未来还需要找到衰老的始动因素,进行预防,而不是治疗,才可能是衰老的真正对策。
2023-10-08发表于威斯康星
#SIRTs家族# #去乙酰化酶#(#sirtuin#)是一类代谢酶家族,在炎症、代谢、氧化应激反应和DNA修复等细胞生物过程中具有很多重要功能。去乙酰化酶被认为是细胞功能的关键调节器,近几十年来一直受到抗衰老研究者的极大关注。
随着越来越多的科学家开始探索去乙酰化酶在衰老过程中的作用,寻找能调节其活性的化合物,我们将看到更多与衰老相关的重要发现,例如癌症和代谢性疾病的治疗方法。
研究人员着眼于能缓解各种衰老相关问题的小分子激活剂或药物的开发。例如,直接参与代谢通路的去乙酰化酶#sirt1#及其激活剂能预防和逆转#胰岛素抵抗#和#糖尿病#并发症,被证明是很有希望的2型糖尿病治疗靶点。近年来,药物研发将重点转向了另一种去乙酰化酶——#SIRT6#,它被发现能延长小鼠寿命并通过#染色质重塑#调节细胞过程。
早在2008年,美国斯坦福大学的研究人员在《自然》上报道了去乙酰化酶SIRT6在调控人类细胞寿命中的关键作用。他们不仅发现了SIRT6的酶活性,还揭示了它在调控染色体结构、细胞衰老以及潜在的机体老化之间的联系。当涉及到衰老的另一主要因素——线粒体DNA的#氧化损伤#,美国宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员则在几年前发现,去乙酰化酶SIRT3可能对线粒体DNA有保护作用,阻止细胞因应激而死亡。进一步发现老化的细胞利用自噬这一清除细胞受损成分的过程,将SIRT1酶从我们体内清除,并揭示了SIRT1的水平会随年龄增长而下降,或有助于开发新的抗衰老疗法。该研究于2020年在《自然-细胞生物学》上发表。
生物学家Nadine Pernodet博士领衔的团队就发现#sirt1#参与调节了皮肤#角质形成#细胞的分化和分裂,而角质形成细胞对于维持表皮的结构和完整性至关重要。研究人员还开发了一种用于活化SIRT1的化合物——稳定的#白藜芦醇#。SIRT1活性会随年龄增长而下降,而这种白藜芦醇有助于使SIRT1的活性恢复至年轻时的水平。
虽然,新药未研发成功,但是仍然不断在追求
2023-10-08发表于上海
2023-10-08发表于上海