Ann. Oncol：拉索昔芬联合阿贝西利治疗患有转移性ER+/HER2−乳腺癌且在先前治疗中疾病进展后出现ESR1突变的女性的开放标签、II期、多中心研究：ELAINE 2

ESR1突变与ER阳性转移性乳腺癌的治疗耐药性和肿瘤进展相关，是一个重要的临床问题，CDK4/6抑制剂如阿贝西利可用于治疗ER阳性HER2阴性转移性乳腺癌，然而对于存在ESR1突变的患者，其治疗效果较差，拉索昔芬是一种口服的ER拮抗剂，在体外对ESR1突变的乳腺癌细胞具有抗肿瘤活性，ELAINE 1研究显示，拉索昔芬单药在ESR1突变乳腺癌患者中显示出较氟维司群更好的疗效，基于上述背景，ELAINE 2研究旨在评估拉索昔芬联合阿贝西利在ESR1突变ER阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者中的安全性和疗效。

方法

该研究是一项开放标签、多中心、单臂的II期临床试验，纳入29名年龄≥18岁、ER阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者，先前接受过CDK4/6抑制剂治疗。患者口服拉索昔芬5mg/d，阿贝西利 150mg bid，直至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点：评估治疗的安全性和耐受性。次要终点：评估PFS、CBR、ORR等指标。入组标准：符合ESR1突变、ER阳性、HER2阴性等标准。排除标准：存在严重的心肺疾病、血栓病史等禁忌。

人群和基线特征

纳入的29名患者年龄范围在35-79岁之间，中位数为60岁，其中绝经后女性占86.2%，少数为绝经前女性（13.8%），白人占86.2%，黑人占6.9%，其他种族占6.9%，62.1%的患者具有可测量疾病，55.2%的患者存在内脏转移，34.5%的患者存在骨转移，最常见的是Y537S（65.5%）和D538G（44.8%），患者平均接受过2线内分泌治疗，超过70%的患者肿瘤对2种内分泌治疗耐药，96.6%的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗，中位治疗时间为2年，先前接受过化疗的患者占48.3%，接受过氟维司群治疗的患者占79.3%，接受过化疗的患者占13.8%。

研究结果

治疗组具有良好的安全性和耐受性，最常见AE为腹泻、恶心、乏力和呕吐，PFS中位数为56周，CBR为65.5%，ORR为56%。先前接受过阿贝西利治疗的患者也有临床获益。研究样本量较小，为开放标签、单臂设计，因此安全性和疗效结果需谨慎解释。

安全性

最常见的治疗相关不良事件（AE）为腹泻（82.8%）、恶心（51.7%）、乏力和呕吐（37.9%），主要为1-2级，15名患者（51.7%）发生3-4级AE，最常见的是中性粒细胞减少（13.8%）、贫血（10.3%）、肺栓塞（10.3%）、低钾血症（10.3%）和淋巴细胞减少（10.3%），3名患者（10.3%）发生深静脉血栓或肺栓塞。阿贝西利剂量减少在6名患者（20.7%）中进行，主要是由于AE，15名患者（51.7%）因AE中断阿贝西利治疗，12名患者（41.4%）因AE中断拉索昔芬治疗，治疗相关AE的发生率与阿贝西利和拉索昔芬单药治疗的安全性相一致，没有新的安全信号，没有治疗相关死亡事件发生。

结论

拉索昔芬联合阿贝西利在ESR1突变ER阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。III期ELAINE 3试验将启动，以进一步评估该组合的疗效。由于为开放标签、单臂设计，安全性和疗效结果需谨慎解释。研究为该患者群体提供了新的治疗选择。若III期试验结果得到证实，这些数据将具有临床实践改变意义，并帮助解决该领域的重要未满足需求。

原始出处

Damodaran S, et al. 2023. Open-label, phase II, multicenter study of lasofoxifene plus abemaciclib for treating women with metastatic ER+/HER2− breast cancer and an ESR1 mutation after disease progression on prior therapies: ELAINE 2. Annals of Oncology 34:1131-1140.