一、试验药物简介 吡咯替尼是小分子、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮因子受体2(HER2)，通过与细胞内EGFR和HER2的激酶区的ATP结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内EGFR和HER2的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。 沙利度胺有多个抗肿瘤作用机制，包括抗血管生成、免疫调节&抗炎作用，以及分子胶作用。沙利度胺是分子胶的代表药物之一，基础研究发现，分子胶通过诱导靶蛋白的降解可能起到协同抗肿瘤作用。另外，沙利度胺可以降低肿瘤药物引起的腹泻发生率。通过沙利度胺联合吡咯替尼可以达到增效减毒的作用。 二、试验目的 探索吡咯替尼联合沙利度胺治疗HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌的疗效与安全性。 三、试验设计 试验分类：有效性和安全性 试验分期：II期 设计类型：单臂 随机化：非随机 盲法：开放 试验范围：单中心 入组人数：共计39例 四、主要入组标准： 年龄18-80岁，ECOG PS：0-1； 预计生存期≥12周； 至少存在一个可测量病灶(RECIST1.1)； 根据IASLC 2009，经组织学或细胞学确认的非小细胞肺癌，III B或IV期(按照国际肺癌研究协会(IASLC)第八版分期标准)； 经NGS或PCR确认的HER2外显子20插入突变阳性(若采用血液检测则样本丰度需在10%以上)； 既往经含铂化疗期间或治疗后肿瘤进展；拒绝接受化疗的患者也允许入组；所有纳入患者允许既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和/或抗血管生成药物； 既往化疗方案数不超过2个(a.因药物毒性原因替换铂类药物计为一个方案；b.术后辅助化疗，自治疗结束至复发＞6个月不计入既往化疗方案)； 过去3个月内未接受放射治疗，或先前接受过放射治疗，但放射治疗面积必须小于骨髓面积的25％，并且放射治疗距离入组时间≥4周； 五、主要排除标准： 在参与研究之前，接受过任何HER2靶向药物治疗(包括但不限于曲妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼等)； HER2 20外显子插入突变合并已有靶向药物治疗的突变类型(如EGFR突变、T790M耐药突变、ALK融合、ROS1融合、RET重排、BRAF V600E突变、NTRK融合或MET 14外显子跳跃突变)； 存在影响药物口服的多种因素(如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻和其他胃肠道疾病或异常)； 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液(如大量胸水，腹水或心包积液)； 首次服用研究药物前4周内接受过针对非小细胞肺腺癌的放疗、化疗、手术治疗或其他靶向治疗； 活动性(未经医疗控制)的脑转移、脑膜转移、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病(症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者)； 参与研究前患有不受控制的低血钾和低镁血症的受试者； 曾患有任何心脏疾病，包括但不限于： （1）心绞痛； （2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常； （3）心肌梗塞； （4）心力衰竭； （5）研究者判断为不适合参加本试验的其他心脏疾病等； 患有血栓性疾病或既往有血栓史的患者 六、研究者信息 陆舜 上海市胸科医院肿瘤内科 上海市徐汇区淮海西路241号
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