Cell Death Differ：DYRK2激活HSF1增强对蛋白毒性应激反应的抵抗力并促进三阴性乳腺癌的发生发展
2020-12-07 xiaozeng MedSci原创
大约90％的实体瘤和75％的造血癌表现出一定程度的非整倍性。既往研究显示，在酵母和哺乳动物系统中，非整倍体细胞相比于整倍体细胞适应性更差。细胞会通过蛋白质降解和折叠途径调节失衡的非整倍体，而这些途径的
大约90％的实体瘤和75％的造血癌表现出一定程度的非整倍性。既往研究显示，在酵母和哺乳动物系统中，非整倍体细胞相比于整倍体细胞适应性更差。细胞会通过蛋白质降解和折叠途径调节失衡的非整倍体，而这些途径的正调控因子对于非整倍体细胞的存活至关重要，这些调控因子也可作为潜在的癌症治疗靶点。
为了抵抗上述的蛋白毒性应激反应，癌细胞激活了蛋白毒性应激反应途径，该途径受转录因子HSF1（热休克因子1）的调控。由于目前开发针对诸如HSF1的转录调节因子的抑制剂仍具挑战性，因此鉴定和靶向HSF1的上游调节因子或可成为一种可行的替代治疗策略。
DYRK2影响HSF1靶基因HSP70的表达水平
在该研究中，研究人员证实，在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中，DYRK2能够通过磷酸化HSF1，促进其核稳定性和转录活性。敲除DYRK2能够降低HSF1的活性，并使TNBC细胞对蛋白毒性应激反应致敏。重要的是，在TNBC患者的肿瘤中，DYRK2的表达水平与活跃的HSF1正相关，且与患者的不良预后相关，这也说明DYRK2可以促进TNBC的发生发展。
DYRK2表达水平与HSF1核水平相关，且与TNBC患者的不良预后和肿瘤复发相关
综上，以上的研究结果揭示，DYRK2是HSF1转录的关键调节因子以及TNBC的潜在的治疗靶标。
原始出处：
Moreno, R., Banerjee, S., Jackson, A.W. et al. The stress-responsive kinase DYRK2 activates heat shock factor 1 promoting resistance to proteotoxic stress. Cell Death Differ (02 December 2020).
作者：xiaozeng
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