Blood：靶向CD19的嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法的感染性并发症研究。
2017-10-20 fengxiangxin MedSci原创
Lymphodepletion化疗联合CD19靶向嵌合抗原受体修饰的T（CAR-T）细胞是对难治性或复发性B细胞恶性肿瘤的新型疗法。然而，针对这种疗法的感染性并发症尚未有过系统的研究。
T细胞通过基因改造能够表达嵌合抗原受体，用来识别肿瘤抗原。CD19是一个理想的靶标，因为它在大多数B淋巴恶性细胞表面和正常B淋巴细胞表面表达，而不在其他细胞表面表达。
Lymphodepletion化疗联合CD19靶向嵌合抗原受体修饰的T（CAR-T）细胞是对难治性或复发性B细胞恶性肿瘤的新型疗法。然而，针对这种疗法的感染性并发症尚未有过系统的研究。
在前1/2研究阶段中，研究者评估了133名患者在接受CD19 CAR-T细胞治疗后的0-28天和29-90天两个阶段中的感染事件。通过使用多变量Poisson 回归和Cox 回归分别评估治疗前和治疗后的感染危险因素。该队列包括急性淋巴细胞性白血病患者（ALL，n = 47），慢性淋巴细胞性白血病患者（CLL，n = 24）和非霍奇金淋巴瘤患者（NHL，n = 62）。在CAR-T细胞输注后28天内，133例患者（23％）中有43例发生感染，每100风险日的感染密度为1.19。 29-90天内感染密度较低，为0.67（p = 0.02）。
CAR-T细胞输注后发生第一次感染的中位天数为6天。 6例（5％）发生侵袭性真菌感染，5例（4％）患有发生威胁生命的或致命性感染。
在基线特征的调整模型中，ALL患者，之前有≥4的抗肿瘤方案，并且接受了最高CAR-T细胞剂量（2x107细胞/ kg）的患者在28天内的感染密度较高。在多变量分析中，CAR-T细胞输注后的细胞因子释放综合征（CRS）严重程度是与感染相关的唯一因素。
原始出处：
Hill JA， Li D， Hay KA.et al.Infectious complications of CD19-targeted chimeric antigen receptor-modified T cell immunotherapy.Blood. 2017 Oct 16. pii： blood-2017-07-793760. doi： 10.1182/blood-2017-07-793760.
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