J Periodontal Res：肿瘤坏死因子-α通过激活核因子-kappaB信号通路下调EphB 4信号通路抑制成骨细胞成骨分化

2018-03-31 MedSci MedSci原创

大多数实验表明肿瘤坏死因子-α（TNF-α）通过激活核因子-κB（NF-κB）信号传导抑制间充质干细胞和前成骨细胞的成骨分化。然而，NF-κB信号抑制成骨分化的潜在机制尚不完全清楚。本研究的目的是调查EphB4信号抑制是否介导TNF-α激活的NF-κB信号传导对成骨细胞成骨分化的影响。

大多数实验表明肿瘤坏死因子-α（TNF-α）通过激活核因子-κB（NF-κB）信号传导抑制间充质干细胞和前成骨细胞的成骨分化。然而，NF-κB信号抑制成骨分化的潜在机制尚不完全清楚。本研究的目的是调查EphB4信号抑制是否介导TNF-α激活的NF-κB信号传导对成骨细胞成骨分化的影响。

用10ng / mL的TNF-α处理鼠MC3T3-E1前成骨细胞。使用NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯来实现NF-κB信号传导抑制。使用ephrinB2-fc激活EphB4信号传导。采用逆转录 - 聚合酶链反应技术检测RUNX2基因，骨涎蛋白（BSP）和EphB4 mRNA的表达。使用蛋白质印迹试验评估Runx2，BSP，Col Ia1，骨桥蛋白，EphB4，p-NF-κBp65和NF-κBp65的蛋白质水平。用ALP活性试剂盒评估MC3T3-E1细胞中碱性磷酸酶（ALP）的活性，并通过茜素红S染色评估矿物结节的形成。

结果：TNF-α抑制EphB4表达，同时抑制MC3T3-E1细胞中基因和蛋白水平的Runx2，BSP表达以及ALP活性和矿物质结节形成。 ephrinB2-fc激活EphB4信号传导可促进MC3T3-E1细胞的成骨分化，而TNF-α可减弱ephrinB2-fc增强的成骨分化。吡咯烷二硫代氨基甲酸酯可阻断TNF-α诱导的NF-κB信号通路活化，同时阻止TNF-α诱导的Runx2，BSP和EphB4的下调。

结论：TNF-α通过活化的NF-κB信号通路下调EphB4信号传导，抑制前成骨细胞的成骨分化。

原始出处：

L. M. Wang， et al. Tumor necrosis factor‐alpha inhibits osteogenic differentiation of pre‐osteoblasts by downregulation of EphB4 signaling via activated nuclear factor‐kappaB signaling pathway. Journal of Periodontal Research. 2018 February. doi：10.1111/jre.12488

作者：MedSci

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